Восприимчивость (невосприимчивость)
|
Скачать 337.26 Kb.
|
|
Восприимчивость (невосприимчивость). Восприимчивое население — третья предпосылка для возникновения и поддержания эпидемического процесса. Третьим звеном эпидемического процесса является восприимчивость и невосприимчивость человека и коллектива. Эти свойства имеют решающее значение для развития эпидемического процесса, поскольку они регулируют его масштабы. Восприимчивость это способность хозяина принимать паразита и обеспечить ему условия для питания и размножения. Только в восприимчивом организме может развиваться инфекционный процесс в ответ на внедрение возбудителя. Восприимчивость это основа паразитизма и обусловливает формирование источника инфекции (биологического хозяина паразита). Она зависит от состояния организма человека, его возраста, пола, качественной характеристики возбудителя, его инфицирующей дозы и конкретных условий места и времени развития эпидемического процесса. Восприимчивость выражается контагиозным индексом, который показывает степень вероятности заболевания человека после гарантированного заражения. Контагиозный индекс выражают десятичной дробью или в процентах. При кори этот показатель приближается к 1 (100%), при дифтерии он составляет 0,2 (20%), при полиомиелите — 0,001-0,03. Количество микроорганизмов, которое вызывает проявление инфекции, называется инфицирующей дозой (ID). Величина инфицирующей дозы зависит от вирулентности микроорганизма и индивидуальной чувствительности макроорганизма, а также условий инфицирования. Например, установлено, что Shigella dysenteriae вызывают заболевание у взрослых лиц в дозе 10 микробных тел, Shigella flexneri подсеровара 2а составляет 102 микробных тел, а минимальная инфицирующая доза Shigella sonnei составляет 107 микробных тел. Высокой инфекциозностью обладает и возбудитель вирусного гепатита В. Для заражения вирусом достаточно 10-100 вирусных частиц. Сыворотка крови, содержащая вирус представляет опасность в разведении 10-7- 10-8. В целом восприимчивость каждого индивидуума определяется факторами специфической и неспецифической резистентности. Резистентность или невосприимчивость является обратной стороной восприимчивости, она может быть обусловлена а) видовыми особенностями хозяина (макроорганизма), б) врожденными, неспецифическими факторами защиты и в) приобретенным специфическим (иммунным) состоянием (рис. 5). Как неспецифические, так и специфические факторы направлены на элиминацию вредного агента, нейтрализацию токсического действия его метаболитов. Неспецифическая резистентность – комплекс первичных общебиологических защитных реакций направленных на восстановление нарушенного постоянства организма и является первой линией защиты организма от повреждающих факторов различного генеза, в том числе и возбудителей инфекционных болезней. Факторы неспецифической невосприимчивости могут быть классифицированы следующим образом:
Видовая невосприимчивость иногда рассматривается как иммунитет наследственный, присущий представителям данного вида и передающийся по наследству. Но по своей сути, видовая невосприимчивость как вариант общей резистентности не является истинным иммунитетом, так как она не осуществляется системой иммунитета. Видовая невосприимчивость это неспособность паразита жить и размножаться в организме данного вида, т.е. генетически обусловленная неспособность микроорганизма паразитировать в данном организме. Видовая резистентность, как правило, обусловлен отсутствием на клетках рецепторов к патогену или мембранных субстратов, соответствующих ферментам проникновения микроба. Если лошадь не болеет холерой, это значит, в организме этого животного нет условий для развития паразита и соответственно организм лошади не является естественной средой обитания для данного патогенного паразита. Специфическую часть невосприимчивости представляет иммунитет. Иммунитет - это иммунологический надзор организма, распознавание "своего и чужого", т.е. "способ защиты внутреннего постоянства организма от различных субстратов, несущих на себе признаки генетически чужеродной информации". У иммунной системы две функции: опознать «своих» и убить «чужих». В зависимости от вида инфекционного агента различают антибактериальный, антитоксический, противовирусный, противогрибковый, противопаразитарный иммунитет. Иммунитет может быть стерильным и нестерильным. При стерильном иммунитете микроорганизмы из организма удаляются, а иммунитет сохраняется. Нестерильный иммунитет или инфекционный – это параллельное (одновременное) присутствие в организме и антигена и антител. При нестерильном иммунитете для поддержания иммунитета необходимо присутствие в организме небольшого количества микроорганизмов. Для поддержания защитного уровня антител при малярии необходима постоянная антигенная стимуляция в виде повторных заражений. Лица, длительно проживающие в малярийных местностях, в результате повторных заражений приобретают весьма выраженный постинфекционный иммунитет, защищающий от клинических проявлений малярии, но при этом малярийный плазмодий в организме присутствует. После прекращения антигенной стимуляции (например, при выезде в неэндемичную местность) уровень защитного иммунитета у таких лиц снижается. В результате после возвращения в эндемичный очаг они вновь могут заболеть. Эта форма иммунитета обусловлена не перенесением инфекции, а наличием её в организме и существует только до тех пор, пока организм инфицирован. Иммунитет проявляется как гуморальными (с участием иммуноглобулинов, или антител), так и клеточными (с участием сенсибилизированных Т-лимфоцитов) реакциями или же теми и другими. Иммунная система эволюционно формировалась для защиты макроорганизма от патогенных микроорганизмов, которые могут паразитировать внутриклеточно (вирусы), внеклеточно (бактерии) или в полостях (гельминты). Гуморальный иммунитет - это невосприимчивость организма к той или иной инфекции, обусловленная наличием специфических антител. Различают естественный врожденный гуморальный иммунитет, обусловленный генетически (выработанный в филогенезе), и приобретенный, выработанный в течение жизни индивидуума. Приобретенный иммунитет может быть активным, когда организм сам вырабатывает антитела, и пассивным, когда вводятся готовые антитела. Врожденный иммунитет гуморальный, всегда пассивный. Созревание собственной иммунной системы ребенка начинается в ранние периоды внутриутробной жизни и к моменту рождения иммунная система плода анатомически развита, но в функциональном плане не сформирована. Иммунный ответ (антителообразование) происходит только при антигенной стимуляции. Поэтому толчком к нему является микробное обсеменение новорожденного, наступающее после рождения. В период новорожденности она быстро активируется, но для этого периода характерен первичный тип иммунного ответа с преимущественным синтезом Ig M без формирования иммунологической памяти (IgG). Дефицит гуморального иммунитета компенсируется Ig G, передаваемыми трансплацентарно. IgG единственный из иммуноглобулинов способен преодолевать плацентарный барьер и обеспечивать гуморальный иммунитет новорожденных первых месяцев жизни. Дополнительные порции материнского, содержащегося в молозиве, IgG поступают в кровоток новорожденного через слизистую кишечника. IgG сравнительно легко выходит в тканевые жидкости, где обеспечивает антибактериальную и антитоксическую защиту. Перенос антител - процесс активный, поэтому у новорожденного концентрация Ig G превышает уровень данных антител самой матери. Главным биологическим смыслом этой передачи антител является предоставление плоду и новорожденному немедленной пассивной защиты от заражения патогенными микробами. Антитела включают разнообразные антитоксины, противовирусные и антибактериальные Антигены - это молекулы, распознаваемые рецепторами лимфоцитов. В-лимфоциты обычно распознают нерасщепленные молекулы антигена, тогда как Т-лимфоциты чаще всего способны распознавать антигенные молекулы только в виде фрагментов на поверхности других клеток. Узнавание молекул антигена специфичными к нему лимфоцитами влечет за собой селективное размножение лимфоцитарных клонов; клональная экспансия сопровождается дифференциацией лимфоцитов на клетки-эффекторы и клетки иммунологической памяти. Перерабатывать и представлять антиген В-лимфоцитам способны макрофаги, дендритные клетки, а также эндотелиальные клетки (не относящиеся к иммунокомпетентным). Макрофаги фагоцитируют и расщепляют возбудителей, оказывая на них цитостатическое действие. Они вырабатывают несколько десятков растворимых медиаторов, главные из которых - интерлсйкин-l и интерферон. Регуляция специфического иммунного ответа осуществляется Т-лимфоцитами. В зависимости от присутствия на их поверхности тех или иных маркеров, они выполняют разные функции, главные из них - индукция иммунных реакций (Т-хелперы - CD4), супрессия иммунного ответа (Т-супрсссоры - CDS).Основу длительного иммунитета, в том числе поствакцинального, составляют клетки памяти. Они обеспечивают образование клонов, состоящих из специфических предшественников Т - или В-клеток. способных к быстрой дифференцировке. Формирование клеток иммунологической памяти обеспечивает быструю элиминацию антигенов и устойчивость к повторному заражению инфекционными болезнями. После первичной иммунизации через 10-20 дней количество клеток памяти возрастает и достигает максимума. Плато держится на постоянном уровне от нескольких месяцев до нескольких лет. Количество лиц, имеющих иммунитет к определенной инфекционной болезни определяет мощность так называемой иммунной прослойки населения, или невосприимчивости коллектива, и является важным фактором, регулирующим эпидемический процесс. Эта регулировка может идти либо в сторону торможения, (при наличии достаточной иммунной прослойки), либо в сторону беспрепятственного развертывания действия первых двух звеньев эпидемического процесса (в случае отсутствия иммунной прослойки). Гуморальный иммунитет - это невосприимчивость организма к той или иной инфекции, обусловленная наличием специфических антител. Различают естественный (врожденный) гуморальный иммунитет, обусловленный генетически (выработанный в филогенезе), и приобретенный, выработанный в течение жизни индивидуума. Приобретенный иммунитет может быть активным, когда организм сам вырабатывает антитела, и пассивным, когда вводятся готовые антитела. Активный приобретенный иммунитет может вырабатываться при попадании в организм возбудителя из внешней среды, что, либо сопровождается возникновением заболевания (постинфекционный иммунитет), либо проходит незамечено. Приобретенный активный иммунитет можно получить, если ввести в организм антиген в виде вакцины. Именно на создание активного противоинфекционного иммунитета и рассчитана вакцинопрофилактика. Вакцинопрофилактика — это искусственное воспроизводство иммунного ответа путем введения вакцины с целью создания невосприимчивости к инфекции, Вакцинопрофилактика проводится вакцинными препаратами, содержащими специфический антиген. В ответ на введение вакцины в организме происходит активация иммунной системы, которая включает захват антигена макрофагами, пролиферацию и дифференцировку Т-клеток, активацию В-клеток с превращением их в плазматические антителопродуцирующие клетки, формирование клеток памяти и, наконец, продукцию специфических антител. В процессе антителообразования концентрация антител достигает максимума в течение 4-6 недель с последующим медленным снижением в течение месяцев или лет. Иммунный ответ на введение антигена всегда строго специфичен, зависит как от самого антигена, так и от реактивности макроорганизма. Имеются существенные различия в иммунной реакции на первичное и повторное введение вакцинных антигенов. При первичном введении (вакцинация) в неиммунном организме вакцинный штамм возбудителя попадает в тропный орган, в котором происходит его репродукция с последующим выходом в свободную циркуляцию и включением цепи иммунных реакций, идентичных естественной инфекции. Иммунный ответ в этом случае характеризуется появлением в крови антител класса IgM, последующим синтезом антител класса IgG и формированием клеток иммунной памяти. При повторном введении инактивированной вакцины возникает бустерный эффект за счет включения клеток памяти. При этом практически сразу начинается продукция специфических антител, и их уровень бывает более значительным, чем при первичном введении. Третья доза антигена обычно еще больше усиливает процесс антителообразования, но дальнейшее повторение антигенного раздражения не всегда приводят к усилению иммунного ответа, а иногда даже приводят к состоянию иммунодепрессии. При введении живой вакцины в качестве ревакцинирующей дозы ребенку, у которого сохранился уровень специфических антител после вакцинации, ревакцинирующая доза может быть нейтрализована циркулирующими в крови антителами и тогда иммунный ответ будет слабым, если же ревакцинируется ребенок с утраченным иммунитетом, но с клетками памяти - формируется быстрый и выраженный иммунный ответ. Иммунная память - это способность организма ускоренно и усиленно вырабатывать антитела при повторном введении антигена, которым индивидуум был иммунизирован ранее, при этом синтез антител осуществляется быстрее, иногда уже через 48 ч. К сохранению иммунной памяти причастны оба типа стимулированных антигеном лимфоцитов, т.е. В - и Т-клетки. Иммунологическая перестройка лимфатической системы после первого контакта с антигеном может сохраняться в организме в течение длительного времени и даже пожизненно. Вакцинные препараты. К вакцинам относятся препараты, получаемые из бактерий, вирусов, грибов, простейших, а также из продуктов их жизнедеятельности, предназначенные для активной иммунизации с целью профилактики и терапии инфекционных, грибковых и паразитарных болезней. Все вакцины можно разделить на две основные группы: живые и инактивированные. Живые вакцины изготовляются на основе аттенуированных (апатогенных) штаммов с генетически стойко закрепленной авирулентностью. Будучи лишенными способности вызывать инфекционную болезнь, они сохраняют способность к размножению в организме вакцинированного. Развивающаяся вследствие этого вакцинальная инфекция, протекает у привитых без выраженных клинических симптомов, по типу инфекционного процесса сопровождающегося размножением вакцинального штамма и последовательным формированием к нему антител (иммуноглобулинов классов M и G). В единичных случаях могут возникать вакцинно-ассоциированные заболевания, связанные с остаточной вирулентностью вакцинного штамма, особенно у людей с иммунодефицитом различного происхождения. В этих случаях появляются клинические признаки инфекционного заболевания, против которого проведена прививка. Положительные стороны живых вакцин: после вакцинации длительно сохраняется иммунитет, требуется небольшое количество ревакцинаций (одно бустерное введение), по механизму действия на организм напоминают "дикий" штамм, может приживляться в организме и длительно сохранять иммунитет. Отрицательные стороны: живые вакцины корпускулярные - содержит 99% балласта и поэтому обычно достаточно реактогенные, могут содержать вирусы загрязнители (контаминанты). Кроме того, возможна реверсия вирулентных форм, что может стать причиной болезни вакцинируемого, эти вакцины чувствительны к действию высоких температур и требуют неукоснительного соблюдения холодовой цепи, хранить и транспортировать их необходимо при температуре 4-8оС. За 1 – 2 дня до применения живых вакцин и на протяжении последующих 7 недель после вакцинации следует избегать применения антибиотиков, сульфаниламидов и иммуноглобулинов, которые могут снижать эффект вакцинации вследствие своих бактерицидных свойств. Инактивированные вакцины. Корпускулярные, цельномикробные или цельновирионные вакцины, которые представляют собой бактерии и вирусы, инактивированные путем химического (формалин, спирт, фенол) или физического (тепло, ультрафиолетовое облучение) воздействия или комбинацией обоих факторов. Для приготовления корпускулярных вакцин используются, как правило, вирулентные штаммы микроорганизмов, поскольку они обладают наиболее полным набором антигенов. Храниться вакцины должны при температуре 4-8оС, замораживание вакцин снижает их активность и повышает реактогенность. Цельновирионные вакцины иногда вызывают симптомы интоксикации, хотя токсичных примесей в них меньше, чем в живых, но значительно больше, чем в расщепленных. Инактивированные бактериальные и вирусные вакцины выпускаются как в сухом (лиофилизированном), так и в жидком виде. Последние, как правило, содержат консервант. Для создания полноценного иммунитета обычно необходимо двукратное или трехкратное введение инактивированных вакцин. Развивающийся после этого иммунитет относительно кратковремен, и для поддержания его на высоком уровне требуются ревакцинации. Расщепленные или СПЛИТ–вакцины ("split" – расщеплять)- вакцины, содержащие частицы разрушенного вируса. Выделенные вирусы (вирионы) очищают и затем разрушают каким-нибудь химическим веществом (например, диэтиловым эфиром). Примером такой вакцины может служить антигриппозная сплит-вакцина, которая содержит все вирусные белки: гемагглютинин, нейраминидазу и белки нуклеопротеида вируса. За счет дополнительной очистки в такой вакцине меньше токсичных субстанций, в т.ч. липидов, по сравнению с любой цельновирионной вакциной, она в значительной степени значительно менее реактогенна. Субъединичные вакцины - вакцины последнего поколения, в которых достигается максимальная очистка антигенов от токсичных примесей (в т.ч. липидов), используется также для профилактики гриппа. Такая вакцина содержит только поверхностные антигены вируса – гемагглютинин и нейраминидазу, и не содержит внутренних вирусных белков т.к. наиболее значимыми в развитии иммунитета против гриппа являются именно поверхностные вирусные белки. Поскольку в таких вакцинах отсутствуют токсичные примеси и нет внутренних антигенов вируса – они выигрывают в безопасности и дают самое низкое число побочных реакций. Химические вакцины - разновидность убитых вакцин, однако в них вместо цельной микробной клетки или вируса иммуногенную функцию выполняют извлечённые из них химическим путём растворимые антигены, которые определяют иммуногенные характеристики микроорганизма. На практике применяют химические вакцины против брюшного тифа, паратифов А и В. Важная отличительная особенность химических вакцин - их низкая реактогенность. К этой же категории могут быть отнесены субъединичные вакцины. Рекомбинантные вакцины - гены вирулентного микроорганизма, отвечающий за синтез протективных антигенов, встраивают в геном какого - либо безвредного микроорганизма, который при культивировании продуцирует и накапливает соответствующий антиген. Примером может служить рекомбинантная вакцина против вирусного гепатита B, вакцина против ротавирусной инфекции. Для производства вакцины против вирусного гепатита В участок гена вируса, кодирующий синтез поверхностного антигена вируса гепатита В (НВsАg), встраивают в ДНК дрожжевых клеток, которые, размножаясь, осуществляют продукцию данного антигена. После культивирования дрожжей из них выделяют нужный антиген, очищают и готовят вакцину. Анатоксины представляют собой бактериальные экзотоксины, обезвреженные длительным воздействием формалина при повышенной температуре. В процессе производства анатоксины подвергаются очистке от балластных веществ (питательной среды, других продуктов метаболизма и распада микробной клетки) и концентрации. Эти процедуры снижают их реактогенность и позволяют использовать для иммунизации небольшие объемы препаратов. Для активной профилактики токсинемических инфекций (дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, стафилококковой инфекции.) применяют препараты анатоксинов, сорбированных на различных минеральных адсорбентах. Адсорбция анатоксинов значительно повышает их антигенную активность и иммуногенность. Это обусловлено, с одной стороны, созданием депо препарата в месте его введения с постепенным поступлением антигена в систему циркуляции, а с другой – адъювантным (усиливающим иммуногенез) действием сорбента, вызывающего вследствие развития местного воспаления усиление плазмоцитарной реакции в регионарных лимфатических узлах. Так, адъювантами (лат. adjuvare - помогать) названы вещества, усиливающие иммуногенность различных антигенов (неспецифический эффект). Анатоксины выпускают в виде монопрепаратов (дифтерийный, столбнячный, стафилококковый и др.) и ассоциированных препаратов (дифтерийно-столбнячный, ботулинический трианатоксин). Для достижения напряженного антитоксического иммунитета требуются, как правило, двукратное введение препаратов анатоксинов и последующая ревакцинация. При этом их профилактическая эффективность достигает 95-100% и сохраняется в течение нескольких лет при сохранении стойкой иммунной памяти. Поэтому при повторном их введении людям, полноценно привитым 10 лет назад и более, происходит быстрое образование антитоксина в высоких титрах. Это позволяет использовать анатоксины для экстренной профилактики дифтерии и столбняка. Анатоксины обеспечивают формирование только антитоксического иммунитета, который не препятствует развитию бактерионосительства и по этой причине по качеству такой постпрививочный иммунитет уступает постинфекционному. Побочное действие вакцин обусловлено, в основном, тремя причинами. Это побочные реакции, вызванные самой вакциной, реакции спровоцированные вакцинацией и побочные реакции, вызванные ошибками вакцинации. Могут быть поствакцинальные реакции – нестойкие патологические изменения в организме, выходящие за пределы физиологических колебаний и поствакцинальные осложнения – клинически выраженные стойкие изменения, связанные с вакцинацией. Различают местные и общие прививочные реакции. Местные реакции развиваются на месте введения препарата и проявляются в виде болезненности, гиперемии, отека, инфильтрата. Общие – это лихорадка, недомогание, головная боль, расстройства сна, боли в суставах, боли в животе. Общие реакции после иммунизации живыми вакцинами являются вполне логичными, так как они отражают поствакцинальный инфекционный процесс. Источниками побочного действия вакцин могут быть различные примеси и добавки, которые содержаться в вакцинах по различным причинам. Это могут быть остатки белков, на которых культивировались антигены, например дрожжей в вакцине против вирусного гепатита В или куриный белок в вакцинах против гриппа. Для производства вакцин в качестве консервантов и инактиваторов добавляют формальдегид и мартиолат; в качестве стабилизаторов вакцин используются человеческий альбумин, желатина, глютомат натрия, глицерин; в качестве адъюванта – алюминия гидроксид и полиоксидоний. В технологии изготовления некоторых вирусных вакцин используются канамицин, гентамицин. Ранее применяемый стрептомицин, из-за его токсичности и выраженных побочных реакций в настоящее время не используется. Из осложнений, имеющих непосредственную связь с вакцинацией, следует выделить две основные группы. Это аллергические осложнения и неврологические. К аллергическим осложнениям относятся полиморфная сыпь, отек Квинке, артралгии, анафилактический шок, сывороточная болезнь. Аллергические осложнения чаще всего возникают на повторное введение препарата и связаны с введением любых вакцин, кроме БЦЖ и ОПВ (оральная полиомиелитная вакцина). Неврологические осложнения проявляются в виде энцефалита, энцефалопатии (АКДС, АДС, коревая вакцина), серозного менингита (паротитная вакцина), невритов (инактивированные вакцины), резидуального судорожного состояния (АКДС, коревая, паротитная, краснушная вакцины), вакциноассоцированного полиомиелита (ОПВ). Осложнениями БЦЖ-вакцинации являются генерализованный БЦЖит, остит, остеомиелит, лимфаденит, келоидный рубец. Осложнения связанные с ошибками вакцинации возникают в случаях нарушений стерильности вакцин (гнойно-септические), ошибки в дозировке вакцины и способов введения, нарушения «холодовой цепи». При хранении адсорбированных препаратов при повышенной температуре происходит десорбция антигенов, быстрое их проникновение в систему циркуляции и развитие реакции «антиген-антитело», что может проявится аллергической реакцией немедленного типа. Препараты для специфической пассивной иммунизации. |
Похожие:
 |
Восприимчивость (невосприимчивость) Третьим звеном эпидемического процесса является восприимчивость и невосприимчивость человека и коллектива. Эти свойства имеют решающее... |
|
Уроки культуры здоровья Восприимчивость доброго – способность усваивать полезное, прогрессивное, разумное. Алкоголики, обладающие хорошей восприимчивостью... |
 |
Побочные реакции и осложнения на прививки Вакцины – это не святая вода. Это иммунобиологический активный препарат, вызывающий определенные изменения в организме желательные,... |