Сибирский государственный медицинский университет
|
Скачать 2.55 Mb.
|
|
Серологические опухолевые маркеры (ОМ) в онкологической клинике. ОМ - белки, которые синтезируются и секретируются в значительно больших количествах опухолевыми клетками по сравнению с нормальными. Описано большое число ОМ, повышение содержания которых ассоциировано с развитием опухолевого процесса. ОМ не обладают органной или опухолевой специфичностью, т.к. могут наблюдаться у 10-30% больных с доброкачественными процессами разных органов. Практически широко применяются приблизительно 15-20 ОМ. ОМ нашли широкое применение при динамическом наблюдении для раннего выявления субклинических рецидивов и для контроля за эффективностью противоопухолевой терапии. Для солидных опухолей большинства локализаций и гистологических типов подобраны 2-5 ОМ. Наиболее информативные ОМ приведены в табл.14.1. Таблица 14.1 НАИБОЛЕЕ ИНФОРМАТИВНЫЕ ОПУХОЛЕВЫЕ МАРКЕРЫ ЗЛОКАЧЕСТВЕНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ОСНОВНЫХ ЛОКАЛИЗАЦИЙ
Схема использования ОМ 1. У больного с установленным диагнозом злокачественного новообразования на старте лечения оценивают уровень всех ОМ, информативных для опухоли данной локализации и определяют те, уровень которых повышен. 2. Через 2-3 недели после радикального лечения оценивают уровень маркеров, повышенных на старте лечения. Сохранение повышения ОМ - свидетельство нерадикальности лечения. 3. Если в дальнейшем пациент не получает дополнительного лечения, каждые 4-6 месяцев исследуют ОМ, повышенные на старте. Увеличение уровня ОМ наблюдается уже за 3-6 месяцев до клинических проявлений рецидива. Следовательно, химиотерапию назначают до клинически выявленного рецидива при монотонном возрастании концентрации ОМ. 4. При длительной консервативной противоопухолевой терапии уровень ОМ определяют до начала лечения и спустя 2 недели после окончания каждого курса. Устойчивое снижение концентрации ОМ - свидетельство эффективности лечения. Отсутствие изменений указывает на резистентность опухоли к проводимой терапии и является свидетельством для пересмотра ее тактики. 13.8. Современные подходы к иммунотерапии опухолей Иммунотерапия в клинической онкологии используется в качестве дополнительной терапии. Согласно общепринятому мнению, для успешной иммунотерапии необходимо уменьшить размеры опухоли с помощью радикальных методов (хирургические методы, облучение, химиотерапия). В современной иммунотерапии ведущими методами являются: 1) Цитокинотерапия (препараты интерферонов, IL2); Наибольший интерес представляют препараты интерферонов (эффективны при метастатическом раке почки, злокачественной миеломе, гемобластозах). Интерфероны усиливают функциональную активность NK-клеток, повышают экспрессию CD95, CD25. Механизм действия интерферонов может включать активацию процессов апоптоза. Наибольшая эффективность достигается при лечении больных с исходно ненарушенными показателями иммунного статуса. Возлагаются надежды на использование интерлейкинов. Имеется клинический опыт использования IL1 (беталейкин) и IL2 (пролейкин, альдеслейкин, ронколейкин). Механизм влияния связан со стимуляцией иммунного ответа за счет активации Т-клеток, усиления синтеза других цитокинов, стимуляции роста NK-клеток и усиления их цитотоксичности, стимуляции роста и синтеза антител В-клетками. 2) Препараты на основе использования моноклональных антител к опухолевым антигенам: - трастузумаб (герцептин) - связывает экстраклеточный домен рецептора эпидермального фактора роста (HER2) и ингибирует пролиферацию (опухоли молочной железы); - ритуксимаб (лимфоспецифичные анти-CD20-моноклональные антитела) - для лечения больных с В-клеточными лимфомами; - цетуксимаб (IMC-C225)- рекомбинантные моноклональные антитела против экстраклеточного домена эпидермального ростового фактора - в сочетании со стандартным режимом лечения опухолей толстой кишки, головы и шеи, раке легкого; - ING-1(heMab) - высокоаффинные моноклональные антитела против ECAM ингибируют развитие опухоли и формирование метастазов. Перспективные направления иммунотерапии опухолей: Создание противораковых вакцин: 1) На основе дендритных клеток (ДК), презентирующих опухолеассоциированные антигены. Для введения антигенов в ДК используют следующие способы: инкубацию с пептидами опухолеспецифичных антигенов; коинкубацию с ДНК или РНК, кодирующими нужный антиген; инкубацию с опухолевыми лизатами; слияние ДК с опухолевыми клетками; трансфекцию ДК с использованием вирусных векторов с генетической информацией о гене ОСА. Эффективность каждого подхода продемонстрирована экспериментально, некоторые уже используются в клинической практике. 2) Получение гибридных белков, состоящих из конъюгатов опухолеассоциированных антигенов с цитокинами. 3) Коньюгаты опухолеассоциированных белков с низкомолекулярными белками теплового шока - противоопухолевая вакцина HSPPC-96 (Oncophage). 4) Введение в опухолевую клетку генов (цитокинов и их рецепторов, опухолеассоциированных антигенов, “суицидных” генов, чужеродных генов - “ксеногенизация опухолей”). Новая парадигма борьбы с опухолями - терапия сигнальной трансдукции - базируется на том, что основную фракцию усиленно функционирующих сигнальных элементов для выживания опухоли составляют протеинкиназы. Следовательно, ингибиторы протеинкиназ в комбинации с проапоптотическими агентами эффективно угнетают злокачественный рост и индуцируют апоптоз опухолевых клеток. Новые терапевтические подходы: - ингибирование клеточного цикла и неоангиогенеза с помощью ингибиторов ростовых факторов, их рецепторов и других компонентов сигнальной трансдукции с индивидуальной специфичностью; - иммунотерапия с применением моноклональных антител против онкобелков; - блокирование трансляции онкобелков антисмысловыми олигонуклеотидами, комплементарными онкогенным мРНК. Противоопухолевые препараты второго поколения 1) Синтетические ингибиторы сигнальной трансдукции: - ингибитор тирозинкиназной активности рецептора эпидермального фактора роста (EGFR, HER1) препарат ZD1839 (EGFR-TK1, “Iressa”) избирательно блокирует пролиферативные и антиапоптозные пути сигнальной трансдукции в опухолевых клетках; - специфический ингибитор тирозинкиназного рецептора фактора роста стволовых клеток (с-kit) препарат Imatinib (Gleevec) позволяет ингибировать опухолевый рост, однако регресс наблюдается редко; - ингибитор сигнальной трансдукции STI-571 эффективен при хроническом миелолейкозе и c-kit-позитивных гастроинтестинальных стромальных опухолях; - протеасомный ингибитор PS-341 способствует стабилизации опухолесупрессорных белков и снижению активности транскрипционных факторов; - Hsp90-активные соединения инактивируют ряд онкобелков и индуцируют их протеасомную деградацию. 2) Антисмысловые нуклеотиды. Принцип антисмысловой технологии заключается в гибридизации антисмысловых олигонуклеотидов с определенными последовательностями мРНК и образованием дуплекса, который препятствует сплайсингу мРНК или трансляции белка, вовлеченного в патогенез заболевания. Указанные подходы не исключают, а лишь дополняют известные формы иммунотерапии: цитостатическую, заместительную, адоптивную (введение донорских иммунокомпетентных клеток), фитотерапию, а также нормализацию обменных процессов. ЛИТЕРАТУРА
|
Похожие:
 |
Методические рекомендации для студентов, интернов, ординаторов и врачей Гоу впо сибирский государственный медицинский университет Росздрава, кафедра госпитальной терапии с курсом физической реабилитации... |
 |
Молекулярные механизмы апоптоза при окислительном стрессе Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский... |
|
Красноярский государственный технический университет сибирский государственный... Методы нейроинформатики / Под ред. А. Н. Горбаня; отв за выпуск М. Г. Доррер. Кгту, Красноярск, 1998. 205 с |
|
Федеральный фонд обязательного медицинского страхования И. И. Джанелидзе", гбоу впо "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова" и гбоу впо "Санкт-Петербургский... |
|
Методические указания к самостоятельной работе по фармакогнозии для... Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский... |
|
Оценка риска развития патологии репродуктивной системы у женского... Работа выполнена в гоу впо сибирский государственный медицинский университет Росздрава, Северском биофизическом научном центре фмба... |
|
Министерства здравоохранения и социального развития российской федерации Всероссийская 70-я итоговая научная студенческая конференция им. Н. И. Пирогова (Томск, 16-18 мая 2011 г.): сборник статей / под... |
|
Астраханский государственный медицинский университет министерства... «Фармацевтические науки: от теории к практике», состоявшейся 25 ноября 2016 г в Федеральном государственном бюджетном образовательном... |
|
Высшего профессионального образования «кубанский государственный... Тлиш М. М., Карташевская М. И., Глузмин М. И., Лебедев П. В., Ларин Ф. И., Жукова Л. А волошин Р. Н.; под редакцией В. В. Лебедева;... |
|
Учебное пособие под редакцией проф. С. Н. Гаражи Ставрополь 2017... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «ставропольский государственный медицинский... |
|
Тэи фгаоу впо «Сибирский федеральный университет» Российский государственный... В статье проанализированы проблемы формирования инновационного развития России, предложены меры по улучшению сложившейся ситуации... |
|
Основная образовательная программа подготовки бакалавра, реализуемая... Хакасский технический институт – филиал федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего профессионального... |
|
Выпускная квалификационная работа бакалавра «Сибирский государственный университет телекоммуникаций и информатики» (фгобу впо «Сибгути») |
|
Оценка за работу «Портфолио» студента фгбоу впо «Сибирский государственный университет физической культуры и спорта» |
|
Белорусский государственный медицинский университет военно-медицинский факультет С. В. Сокол; нач каф военной эпидемиологии и военной гигиены, канд мед наук, полк мед сл. В. И. Дорошевич |
|
Решение №1612 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный аэрокосмический университет... |