Доклад на республиканском семинаре 13 декабря 2011г. «Мониторинг нежелательных побочных реакций при применении лекарственных средств. Обеспечение качества лекарственных препаратов в учреждениях здравоохранения»

Скачать 186.67 Kb.

Название	Доклад на республиканском семинаре 13 декабря 2011г. «Мониторинг нежелательных побочных реакций при применении лекарственных средств. Обеспечение качества лекарственных препаратов в учреждениях здравоохранения»
Тип	Доклад

rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Доклад

Доклад на республиканском семинаре

13 декабря 2011г.

«Мониторинг нежелательных побочных реакций при применении

лекарственных средств. Обеспечение качества лекарственных препаратов

в учреждениях здравоохранения»
ГУ «Центр контроля качества и

сертификации лекарственных средств РТ»

клинический фармаколог отдела мониторинга безопасности лекарственных средств И.С.Бурашникова

«Организация мониторинга безопасности лекарственных средств в Российской Федерации и Республике Татарстан»
1й слайд

Приветствие
2й слайд
Каждое лекарство несет в себе риск не зависимо от пути введения. Проблема безопасности лекарственной терапии волновала и притягивала внимание многих врачей. В 1937 году в США погибло 107 человек при использовании жидкого сульфаниламида, содержащего полиэтиленгликоль. В 1954 году во Франции погибло 100 человек в результате использования для лечения ожогов сталинона, содержащего свинец. В начале 60-х в Европе разыгралась «талидомидовая трагедия», в результате которой возникло более 10 тысяч случаев врожденных уродств и деформаций конечностей у новорожденных (фокомелия). Половина из них умерли в течение первых месяцев жизни.
3й слайд

заболеваемость и смертность, связанные с применением лекарств, - одна из основных проблем здравоохранения.

“Лекарственные болезни” уносят ежегодно 140–200 тыс. жизней в США, являясь четвертой по частоте причиной смерти после сердечно-сосудистых заболеваний, злокачественных опухолей и инсультов.

Наиболее уязвимыми оказываются пациенты детского и пожилого возраста. Среди геронтологических больных в Шотландии частота возникновения побочных реакций составляет 14,2%, среди пациентов детского возраста в США - 23%.

Побочные реакции часто становятся самостоятельной причиной госпитализации или продления ее сроков. Этот показатель составляет 10% в США, от 2 до 5% – в Великобритании. Во Франции в 1997 г. больные с побочными реакциями составляли около 10% всех госпитализированных пациентов.

Возникновение лекарственных осложнений в среднем на 4 суток удлиняет срок госпитализации пациентов с 6,8 суток до 10,6 суток.
Финансовые затраты, связанные с купированием нежелательных эффектов лекарственных средств, составили в США в 1995 г. 76,6 млрд долл., а в 2000 г. – более 177 млрд долл., в странах Евросоюза составляют примерно 20% общего бюджета.
4й слайд

Типичное заблуждение как медицинских работников, так и населения

«Разрешенные к применению в широкой медицинской практике лекарственные средства достаточно хорошо изучены, вся информация представлена в инструкции по применению и это гарантирует их эффективность и безопасность» Однако,

тесты на животных не гарантируют безопасность препаратов для человека;
к моменту регистрации новое лекарственное средство проходит испытания на ограниченном числе больных в искусственных условиях,
В реальной жизни новый препарат используется в более крупных популяциях, отличающихся от участников клинических испытаний по возрасту, полу, состоянию здоровья, этническому происхождению, с сопутствующими заболеваниями, применяющими другие препараты и т.д.
информация о редких и серьезных побочных реакциях, хронической токсичности, использовании в специфических группах (например, для лечения детей, пожилых людей или беременных женщин) и взаимодействии с другими лекарствами и с пищей часто бывает недоступной или неполной.
для выявления редких побочных явлений требуются годы, поэтому необходимо продолжать изучение новых лекарственных средств и после их регистрации.

5й слайд

Факторы, способствующие росту числа НЛР
отсутствие полной или достоверной информации об НПР в инструкции по применению;
самолечение (безрецептурные ЛС (оральные контрацептивы, психотропные, НПВС) - передозировка).
Вводящая в заблуждение реклама без информирования о противопоказаниях, побочных эффектах, последствиях взаимодействия с другими ЛС.
Противовоспалительный препарат "Виокс" (Vioxx), из класса ингибиторов циклооксигеназы-2, агрессивно рекламировался врачам и пациентам, несмотря на имеющийся высокий риск серьезных осложнений. В результате применения Виокса в США произошли от 88 до 140 тыс. дополнительных сердечных приступов.
ф-р давление фармацевтических компаний, Под давлением фармацевтических компаний в США срок экспертной оценки и регистрации новых ЛС сократился в 3 раза, после чего в течение 1 года 5 препаратов были изъяты с фармацевтического рынка.
ф-р применение ЛС по незарегистрированным (неизученным) показаниям, OFF-LABEL у пожилых, детей, при патологии различных органов и систем;
отсутствие знаний в области клинической фармакологии и недостаток навыков рационального назначения ЛС (врачебные ошибки, полипрагмазия);
наличие недоброкачественных и фальсифицированных препаратов.

6й слайд

терминология

Нежелательное явление - любое выявленное у пациента или субъекта клинического исследования после применения лекарственного продукта неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, которое может и не иметь причинно-следственной связи с его применением.
Неблагоприятная побочная реакция – любая непреднамеренная и вредная для организма человека реакция, возникающая при использовании препарата в обычных дозах с целью профилактики, лечения или диагностики
Неожиданная (непредвиденная) нежелательная реакция - нежелательная реакция, сущность или тяжесть которой не согласуется с известной информацией о продукте

7й слайд

Классификация неблагоприятных побочных
реакций лекарственных средств

реакции ТИП А

являются Фармакодинамические (обусловлены фармакологическими свойствами ЛС), например, ортостатические реакции при назначении антигипертензивных средств, сухой кашель при приеме ингибиторов АПФ.

ТИП В

Аллергические (псевдоаллергические) как правило непредсказуемы. Учет исходного аллергологического анамнеза пациента позволяет минимизировать риск таких реакций.
Идиосинкразия достаточно редкое явление с часто неясным

механизмом развития.

ТИП С

возникают при длительном приеме ЛС. Толерантность, синдром отмены, лекарственной зависимости, кумулятивные эффекты, эффекты подавления выработки гормонов.

ТИП D

отсроченные эффекты. Канцерогенные, мутагенные, тератогенные реакции, эмбриотоксическое действие.

9й слайд

СИСТЕМА ФАРМАКОНАДЗОРА

С 1968 года запущена Программа ВОЗ по международному мониторингу лекарственных средств.
«Фармаконадзор — это научные исследования и виды деятельности, связанные с выявлением, оценкой, пониманием и предотвращением побочных эффектов или любых других проблем, связанных с препаратом» (ВОЗ).
т.о., ФН – это Наблюдение за эффективностью и безопасностью лекарственного средства после его выхода на рынок
Успешное осуществление Программы ВОЗ по международному мониторингу лекарственных средств полностью зависит от вклада национальных центров фармаконадзора.
В идеале в каждой стране должен быть свой центр фармаконадзора.
В настоящее время в программе ВОЗ по международному мониторингу ЛС принимают участие 86 стран, Россия была официально принята в программу в 1997 году.
координирующий Центр мониторинга безопасности в Уппсале (Швеция) отвечает за ведение глобальной базы данных о побочных реакциях на лекарственные препараты – Виджибэйс, которая на настоящий момент содержит более 5 миллионов сообщений.

10й слайд

Основные цели фармаконадзора:

1. Раннее обнаружение неизвестных до сих пор реакций и взаимодействий.

2. Выявление увеличения частоты возникновения (известных) побочных реакций.

3. Идентификация факторов риска и возможных механизмов, лежащих в основе побочных реакций.

Оценка количественных аспектов анализа соотношения пользы и риска
Функция информирования специалистов, пациентов, с целью повышения безопасности и рациональности назначения/потребления лекарств
Влияние на государственное регулирование в области лекарств

11й слайд

ИСТОРИЯ ФАРМАКОНАДЗОРА В РОССИИ

В СССР 1936 г. – Резолюция Бюро Ученого мед.совета Наркомата ЗО РСФСР «О порядке испытания новых лекарственных средств и методик, которые могут представлять опасность для здоровья и жизни человека».
В 1969 г. был создан Отдел учета, систематизации и экспресс-информации о побочном действии лекарственных средств
В апреле 1973 г. указанный отдел был преобразован во Всесоюзный организационно-методический центр по изучению побочных действий лекарств (ВЦПДЛ). Однако в связи с развалом Союза, ликвидацией в 1991 г. Минздрава СССР работа по выявлению и регистрации НПР в нашей стране была приостановлена.
Деятельность энтузиастов, попытки создания центров по изучению побочных действий лекарств. Отсутствие федеральной поддержки.

В 1997 году была вновь создана система фармаконадзора, принципиальным отличием которой является организация, наряду с Федеральным центром, региональных центров по контролю безопасности ЛС.

14 апреля 1997 года – создан Федеральный центр по изучению побочного действия лекарств Минздрава РФ (ФЦПДЛ) на базе кафедры общей и клинической фармакологии РУДН.

В октябре 2007 г. на базе ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» создан Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств (ФЦ МБЛС).

2008 год – создание национальной системы фармаконадзора.

Январь 2009 г. - Отдел мониторинга эффективности и безопасности лекарственных средств и изделий медицинского назначения Росздравнадзора.

12й слайд

Нормативно-правовая база мониторинга безопасности лекарственных средств
Государственная функция по мониторингу безопасности лекарственных средств возложена на Росздравнадзор.

Основным является ФЗ от 12.04.2010 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», а также действуют другие нормативные документы.

13й слайд

N 61-ФЗ от 12 апреля 2010 г.
"Об обращении лекарственных средств"

Статья 64. Мониторинг безопасности лекарственных препаратов
1. Лекарственные препараты, находящиеся в обращении на территории РФ, подлежат мониторингу безопасности в целях выявления возможных негативных последствий их применения, предупреждения пациентов и их защиты от применения таких препаратов.
2. Мониторинг безопасности лекарственных препаратов осуществляется уполномоченным федеральным органом исполнительной власти на всех этапах их обращения на территории Российской Федерации.
3. Субъекты обращения лекарственных средств обязаны сообщать в установленном уполномоченным федеральным органом исполнительной власти порядке:
обо всех случаях побочных действий, не указанных в инструкции по применению лекарственного препарата,
о серьезных нежелательных реакциях, непредвиденных нежелательных реакциях при применении лекарственных препаратов,
об особенностях взаимодействия лекарственных препаратов с другими лекарственными препаратами, которые были выявлены при проведении клинических исследований и применении лекарственных препаратов.

14й слайд

4. За несообщение или сокрытие сведений, предусмотренных частью 3 настоящей статьи, лица, которым они стали известны по роду их профессиональной деятельности, несут ответственность в соответствии с законодательством Российской Федерации.

15й слайд

Регистрации подлежат Серьезные нежелательные явления, включающие:

смерть
состояние, угрожающее жизни
состояние, требующее госпитализации или продолжения текущей госпитализации
состояние, приводящее к стойкой или значительной утрате трудоспособности (дееспособности)
досрочное прерывание беременности в т.ч. по медицинским показаниям, которые возникли в ходе проведения терапии,
появление дефекта развития;
другое значимое, с медицинской точки зрения, событие,
а также непредвиденные нежелательные реакции, сущность или тяжесть которых не согласуется с известной информацией о продукте

16й слайд

Дополнительная информация, рекомендуемая к направлению в срочном порядке

случаи применения на фоне беременности лекарственных препаратов, противопоказанных при беременности
эпизоды неэффективности лекарственных средств, связанные со значительной угрозой жизни или здоровью человека
серьезные или непредвиденные нежелательные реакции лекарственных препаратов, не зарегистрированных в России, но ввезенных из-за рубежа для применения по жизненным показаниям
случаи передозировки, приводящие к серьезным нежелательным реакциям, а также случаи злоупотребления лекарственным препаратом (в т.ч. возникновение лекарственной зависимости)
случаи использования в целях причинения вреда жизни и здоровью человека.

17й слайд

Регистрация побочных реакций входит в должностные обязанности врача-клинического фармаколога.

Должность и специальность и положение о враче-клиническом фармакологе введены приказом МЗ РФ №131 от 05.05.97.
в республике Татарстан Специальность врач – клинический фармаколог введена приказом № 457 МЗ РТ от 06.07.98
Штатная численность врачей-клинических фармакологов:
1 должность на 150 коек - в стационаре
1 должность на 500 посещений в смену – в поликлинике.

врач-клинический фармаколог:

Контролирует проведение фармакотерапии в отделениях ЛПУ.
Обеспечивает своевременный сбор информации по выявлению побочных действий лекарственных препаратов.
Участвует в курации больных, с побочными проявлениями лекарственных препаратов или резистентностью к проводимой фармакотерапии.
Организовывает разборы сложных случаев и ошибок по применению лекарственных препаратов
Осуществляет информационное обеспечение по зарегистрированным в РФ лекарственным средствам.
Организовывает практические конференции по вопросам применения, побочного действия и взаимодействия лекарственных средств.

18й слайд

на данном слайде схематично представлены участники системы фармаконадзора, находящиеся в постоянном двустороннем взаимодействии.

В задачи Федерального и региональных центров мониторинга безопасности лекарственных средств входят: обработка, систематизация, анализ сообщений о НПР, определение степени достоверности причинно-следственной связи ― «лекарство – НПР».

19й слайд

ФЦМБЛС имеет свой сайт www.regmed.ru

На сайте в разделе Фармаконадзор
представлен Список лекарственных средств, применяемых на территории РФ, которые требуют более внимательного отношения специалистов в связи с тем, что появились новые данные об их безопасности из отечественных и зарубежных источников, требующие уточнения и верификации, а также
новые препараты (первые 5 лет после их регистрации в РФ), которые требуют более тщательного мониторинга

Препараты, требующие наблюдения
Алпростадил (Вазапростан, Алпростан, Каверджект)
Арбидол
Атомоксетин (Страттера)
Афобазол
Бозентан (Траклир)
Варениклин (Чампикс)
Занамивир (Реленза)
Золпидем (Зонадин, Зольсана, Гипноген, Нитрест, Ивадал, Санвал, Сновител)
Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (Ингавирин, Витаглутам, Дикарбамин)
Инозин Пранобекс (Изопринозин, Гроприносин)
Интерферон β-1a (Авонекс, Генфаксон, СинноВекс, Ребиф)
Клопидогрел (Зилт, Эгитромб, Агрегаль, Плагрил, Лопирел, Листаб 75, Детромб, Трокен, Плавикс)
Леналидомид (Ревлимид)
Мизопростол (Миролют, Мизопростол-ГПМЦ, Сайтотек)
Микофенолата мофетил (СеллСепт, Майсепт, Супреста)
Миртазапин (Мирзатен, Мирталан, Миртазонал, Мирзатен Ку-таб, Ноксибел)
Осельтамивир (Тамифлю)
Препараты, применяемые при простуде у детей
Ритуксимаб (Мабтера)
Сибутрамин (Линдакса, Слимия, Голдлайн, Меридиа)
Такролимус (Програф, Адваграф)
Терафлю
Тестостерона ундеканоат
Тестостерона энантат
Уденафил (Зидена)
Элтромбопаг (Револейд)

20й слайд

ФЦМБЛС издается ЖУРНАЛ «БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВ И ФАРМАКОНАДЗОР», архив которого также имеется на сайте.

Это единственное специализированное издание в России, посвященное проблемам безопасности лекарственных средств.

21й слайд

Наличие регионального центра в регионе способствует повышению качества информации о выявляемых НР.
В настоящее время в РФ работают 60 региональных центров мониторинга
безопасности лекарственных средств.
35 региональных центров расположено на базе ЦККЛС, большинство остальных на базе ЛПУ
Приказом Министерства здравоохранения Республики Татарстан
от 30 мая 2011 г. N 733
"О регистрации побочных действий, серьезных и непредвиденных нежелательных реакций при применении лекарственных препаратов"
ГУ "Центр контроля качества и сертификации лекарственных средств Республики Татарстан" назначен организацией, ответственной за проведение мониторинга безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения, находящихся в обращении на территории Республики Татарстан

22й слайд

Согласно приказа, руководители медицинских организаций Республики Татарстан обязаны:

2.2. обеспечить своевременное представление сообщений по форме "Извещение о побочных действиях, серьезных и непредвиденных нежелательных реакциях на лекарственный препарат (HP) и особенностях взаимодействия лекарственных препаратов:

не позднее 2 рабочих дней с момента их выявления:

- о серьезных нежелательных реакциях при применении лекарственных препаратов, приведших к смерти, врожденным аномалиям или порокам развития либо представляющих собой угрозу жизни, требующих госпитализации или приведшей к стойкой утрате трудоспособности и (или) инвалидности, с заключением клинического фармаколога (при их наличии);

в течение 3 рабочих дней с момента их выявления:

- о других побочных действиях лекарственных препаратов, подлежащих регистрации.

23й слайд

Для учета спонтанных сообщений о НПР используется утвержденная форма «Извещение», в которой представлена информация о лице, зарегистрировавшем реакцию, о пациенте, полученном лечении и описание побочной реакции.

24й слайд

Как правильно заполнить извещение.

Извещения следует направлять сразу как только выявлены данные, позволяющие идентифицировать пациента (ФИО, номер карты, ЛПУ и т.д.), лекарственное средство (ТН или производитель) а также вид реакции. Недостающая информация может быть направлена в дополнительных сообщениях.

необходимо заполнить все имеющиеся поля, включая серию препарата, если это возможно. Указание серии необходимо для выявления нежелательных реакций, связанных с качеством лекарственных средств. это (чаще всего, аллергические реакции) или недостаточная терапевтическая эффективность
При наличии основания полагать, что НР обусловлены качеством препарата, Росздравнадзор проводит отбор образцов ЛС (по месту выявления реакций или архивных), организуя экспертизу качества
Предусмотрена возможность приостановления или отмены государственной регистрации лекарственного препарата по результатам мониторинга безопасности

25й слайд

Значимая дополнительная информация

Данные клинических, лабораторных, рентгенологических исследований и аутопсии, включая определение концентрации ЛП в крови/тканях, если таковые имеются и связаны с HP (пожалуйста, приведите даты).
Сопутствующие заболевания. Анамнестические данные, подозреваемые лекарственные взаимодействия.
Для врожденных аномалий указать все другие ЛП, принимаемые во время беременности, а также дату последней менструации.
Пожалуйста, приложите дополнительные страницы, если это необходимо.

26й слайд

«Золотой стандарт» системы спонтанных сообщений

250 –300 сообщений/ 1 млн. жителей
при условии, что не менее 10 % врачей присылают сообщения о НПР

27й слайд

Согласно «Золотому стандарту» фармаконадзора,

в Российской Федерации, с населением 142 млн. чел.

должно поступать 35-40 тыс. сообщений о НЛР в год

2007 год - 192 сообщения

2008 год - 1074 сообщения

2009 год - 5960 сообщений о НЛР

2010 год - около 10 тыс. сообщений о НЛР

28й слайд

Согласно «Золотому стандарту» фармаконадзора,

в Республике Татарстан, с населением 4 млн. чел. должно регистрироваться 1-1,5 тыс. сообщений. За 6 мес 2011 года в ЦКК и СЛС РТ поступило

14 сообщений о НЛР, что по нашему мнению не отражает реальной картины!

29й слайд

В представленной таблице отражены сообщения, поступившие в ЦКК и СЛС РТ за период июнь-декабрь 2011г. 5 из них отнесены к серьезным, включая побочную реакцию с летальным исходом. Остальные НПР отнесены к клинически значимым событиям.

30й слайд

Врачом-клиническим фармакологом ЦКК проводится анализ вероятности причинно-следственной связи по шкале Наранжо. Из зарегистрированных реакций 4 были расценены как имеющие возможную, 10 – вероятную причинно-следственную связь.

31й слайд

Существующие проблемы

Низкое качество значительного числа сообщений - отсутствует информация о сопутствующих заболеваниях пациента, режиме терапии, исходе НР, результатах инструментальных исследований (в идеале объем информации должен примерно соответствовать выписному эпикризу)
Извещения с дополнительной информацией, в том числе, об исходе серьезных реакций, не направляются
Отсутствие времени у практикующих врачей
Отсутствие в ЛПУ врачей-клинических фармакологов
страх наказания

32й слайд

Культура лекарственной безопасности – преодоление предубеждения, что побочная реакция всегда брак в работе врача:

• на уровне самого врача

• на уровне руководителя ЛПУ

• на уровне руководителей комитетов здравоохранения

• на уровне пациента

33й слайд

Основные принципы безопасности лекарственной терапии

Никогда не назначать лекарственные препараты при отсутствии четких показаний к их применению.
Использование препаратов у беременных женщин целесообразно только в случаях крайней необходимости.
Необходим тщательный анализ аллергического анамнеза.
Врачам, назначающим конкретный препарат, следует уточнять, какие другие препараты, включая травы, пищевые добавки, принимает больной.
Врачам следует обращать внимание на возраст больного, на наличие заболеваний печени и почек, генетические факторы,
Необходимо по возможности избегать одновременного назначения нескольких препаратов и четко инструктировать больных, особенно больных пожилого и старшего возраста, об особенностях приема лекарств и необходимости соблюдения инструкций по их применению,

34й слайд

Безопасность больных – это вопрос не только денег и технологий. Ни деньги, ни технологии, ни приказы и даже законы не решат проблем безопасности лекарств.

Центральное значение имеют политическая воля руководства (административная и финансовая поддержка системы фармаконадзора) и профессиональная и гражданская ответственность работников здравоохранения.

35й слайд

Жизнь развивается по закону спирали.

В июле 2011 года спустя 50 лет после наложения запрета, британские власти разрешили использование талидомида для лечения миеломной болезни.
Талидомид будут ежегодно назначать примерно двум тысячам британцев, страдающих миеломной болезнью.

В наших руках не повторить ошибки прошлого.

Благодарю за внимание!

	Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития Итоги государственного контроля качества лекарственных средств, мониторинга безопасности лекарственных препаратов, контроля проведения...		Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального... Данные о результатах выборочного контроля качества лекарственных средств, проведенного в 2011году 13
	Государственное учреждение здравоохранения нижегородский областной... ...		Документация об аукционе (с внесенными изменениями) на поставку в... Лот n 2- поставка адреномиметических средств, изотонических лекарственных препаратов, местноанестезирующих лекарственных средств,...
	Осуществления мониторинга безопасности медицинских изделий Целью мониторинга является выявление и предотвращение побочных действий, не указанных в инструкции по применению или руководстве...		Нижегородский областной центр по контролю качества и сертификации лекарственных средств Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств (фцмблс) обращает Ваше внимание на появление новых сведений о серьезных...
	Приказ от 13 ноября 1996 г. N 377 об утверждении инструкции по организации... В целях обеспечения высокого качества и сохранности лекарственных средств и изделий медицинского назначения в аптечных учреждениях,...		Приказ от 13 ноября 1996 г. N 377 об утверждении инструкции по организации... В целях обеспечения высокого качества и сохранности лекарственных средств и изделий медицинского назначения в аптечных учреждениях,...
	Государственное учреждение здравоохранения нижегородский областной... Центр экспертизы безопасности лекарственных средств (далее цэблс) обращает Ваше внимание на возможность развития серьезных поражений...		Приказ от 13 ноября 1996 г. N 377 об утверждении инструкции по организации... В целях обеспечения высокого качества и сохранности лекарственных средств и изделий медицинского назначения в аптечных учреждениях,...
	Государственное учреждение здравоохранения краевая клиническая больница Взаимодействие лекарственных препаратов — изменение фармакологического эффекта одного или нескольких препаратов при одновременном...		Методическая разработка Тема: «пути и способы введения лекарственных средств в организм» Целью изучения раздела является приобретение умений и навыков при: применении лекарственных средств на коже (мази, присыпки, пластыри,...
	Российской Федерации Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения... Информация, а также копии товарно-сопроводительных, контрольно-разрешительных документов должны быть незамедлительно переданы в отдел...		Российской Федерации Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения... Информация, а также копии товарно-сопроводительных, контрольно-разрешительных документов должны быть незамедлительно переданы в отдел...
	Нижегородский областной центр по контролю качества и сертификации лекарственных средств Центр экспертизы безопасности лекарственных средств (далее-цэблс) доводит до Вашего сведения новую информацию, касающуюся безопасности...		Приказ №706 н устанавливает требования к а помещениям для хранения... Сборником обязательных общегосударственных стандатов и положений, нормирующих качество лекарственных средств, вспомогательных веществ,...

Похожие: