Скачать 488.21 Kb.
|
Литературный обзор из дипломной работы студентки Санкт-Петербургского государственного технологического института Клюкиной Е.Г. «Разработка тест-системы для определения антибиотикочувствительности урогенитальных микоплазм у беременных» Работа выполнена в отделе новый технологий НИИЭМ имени Пастера в 2008 г., научный руководитель Вербов В.Н. Содержание 1 Характеристика микоплазм 1.1 Таксономия микоплазм 1.2 Семейство Mycoplasmataceae 1.2.1 Морфология микоплазм 1.2.2 Чувствительность микоплазм к физическим и химическим факторам 1.2.3 Биохимические свойства урогенитальных микоплазм 1.2.4 Культуральные свойства 1.2.5 Антигенная структура 1.3 Микоплазмозы человека 1.3.1 Микоплазмы, инфицирующие человека 1.3.1.1 Mycoplasma pneumoniae 1.3.1.2 Mycoplasma hominis 1.3.1.3 Ureaplasma urealyticum 1.3.2 Факторы патогенности микоплазм 1.3.3 Патогенез 1.3.4 Эпидемиология 1.3.5 Влияние M. hominis и U. urealyticum на репродуктивную функцию человека 1.3.6 Методы исследования микоплазм 1.3.7 Лечение 2 Чувствительность микоплазм к антибиотикам 2.1 Критерии для определения чувствительности и резистентности 2.2 Методы определения антибиотикочувствительности 2.2.1 Методы диффузии 2.2.2 Методы серийных разведений 3 Лечение урогенитальных микоплазмозов беременных женщин 3.1 Фармакокинетика антибиотиков в организме беременных и их действие на плод 3.2 Группа макролидов 3.2.1 Механизм действия макролидов 3.2.2 Фармакркинетика макролидов 3.2.3 Влияние макролидов на M. pneumoniae, M. hominis и U. urealyticum 3.2.4 Влияние макролидов на течение беременности и плод Заключение Литература 1 Характеристика микоплазмМикоплазмы, более раннее название – организмы подобные возбудителю плевропневмонии (Pleuropneumonia like organism - PPLO) были впервые выделены от животных в 1898 году, а от человека в 1937 году. Микоплазмы - представители класса Mollicutes - являются самыми малыми из ныне известных прокариот, способных к самовоспроизведению. В самом названии таксона (molli- мягкий, cutes- кожа) отражена характерная черта этих микроорганизмов - отсутствие ригидной клеточной стенки. В отличие от L-фазовых вариантов бактерий (мутантных форм с характерными структурными нарушениями пептидогликанового каркаса клеточной стенки) микоплазмы вообще не синтезируют биохимических предшественников пептидогликана [13,20,25], например, мурамовую или диаминопимелиновую кислоту. Функции клеточной стенки у микоплазм выполняет трехслойная цитоплазматическая мембрана, для синтеза которой необходим холестерин и прочие липидные компоненты. Отсутствие клеточной стенки определяет непостоянство и многообразие очертаний их клеток, неустойчивость (быстрый лизис) при осмотическом шоке, действии детергентов, этанола и специфичных антител в сочетании с комплементом. С отсутствием клеточной стенки связано и безразличие микоплазм к пенициллину, а также его аналогам, действие которых состоит в подавлении синтеза компонентов клеточной стенки бактерий [20]. Большинство видов микоплазм - факультативные анаэробы, которые представлены мелкими клетками (0,1-0,45мкм), характеризующимися выраженным полиморфизмом. Они могут образовывать кокковидные, ветвящиеся и более крупные многоядерные формы, способные образовывать псевдомицелий. Геном у микоплазм кольцевидный, реплицируется полуконсервативным путем. Обычно микоплазмы размножаются бинарным делением, подобно большинству бактерий, особенно после образования мелких кокковидных образований (элементарные тельца) в нитевидных структурах. Также способны к почкованию и сегментации. Среди микоплазм выделяют подвижные и неподвижные виды. Микоплазмы грамотрицательны (лучше окрашиваются по Романовскому-Гимзе), нуждаются в стеролах и нативном белке. На плотных средах образуют характерные мелкие колонии с приподнятым центром (“яичница глазунья”), имеющие тенденцию врастать в среду. Морфология колоний достаточно специфична - на поверхности располагаются крупные, часто вакуолизированные клетки, в глубине - мелкие оптически плотные организмы [29]. Микоплазмы вызывают адсорбцию, агглютинацию и лизис эритроцитов. Микоплазмы широко распространены в природе. Миниатюрность микоплазм определяет ограниченность их биохимических возможностей и, как следствие, зависимость микоплазм от высших организмов. В процессе эволюции микоплазмы приспособились к тесному сосуществованию с высшими эукариотами. Микоплазмы являются паразитами человека, млекопитающих, рептилий, рыб, членистоногих и растений. Перечень организмов, известных в качестве хозяев микоплазм, постоянно пополняется, при этом растет и число описанных видов микоплазм. К настоящему времени известно более 180 представителей класса Mollicutes [20]. У человека выделяют представителей родов Mycoplasma, Ureaplasma, Acholeplasma, включающих патогенные и сапрофитные виды. В частности, человек - естественный хозяин 16 видов микоплазм- M. buccale, M. fermentans, M. hominis, M. pneumoniae, M. genitalium, M. lypophilum, M. orale, M. faucium, M. primatum, M. spermatophilum, M. penetrans и M. salivarium. А также представители других родов - Acholeplasma laidlavaii, A. oculi и Ureaplasma urealyticum, Ureaplasma parvum [2,20]. 1.1 Таксономия микоплазм Микоплазмы относят к отделу Tenericutes царства Prоkаrуоtа. Отдел Tenericutes представлен одним классом Mollicutes (рис.1). К классу Mollicutes (“мягкокожие”) относятся микоплазмы. В классе Mollicutes имеется три порядка - Mycoplasmatales, Acholeplasmatales и Anaeroplasmatales. В порядке Mycoplasmatales имеются семейства - Mycoplasmataceae, Entomoplasmataceae и Spiroplasmataceae. Медицинское значение имеет только семейство Mycoplasmataceae, содержащее два рода - род Mycoplasma (виды M. hominis, M. pneumoniae, M. genitalium) и род Ureaplasma (вид U. urealyticum, , Ureaplasma parvum). Систематика микоплазм изображена на рисунке 1. Вообще род Mycoplasma включает около 100 видов, а в роду Ureaplasma насчитывается только 3 вида. К микоплазмам, вызывающим поражение мочеполового тракта относятся виды - M. hominis, M. genitalium, U. urealyticum,, Ureaplasma parvum [13,15,20,24,21]. Царство Отдел Класс Порядок Семейство Род Mesoplasma Entomoplasmataceae Entomoplasma Mycoplasma Mycoplasmataceae Ureaplasma Mycoplasmatales Spiroplasmataceae Spiroplasma Tenericutes Mollicutes Acholeplasmatales Acholeplasmataceae Acholeplasma Anaeroplasma Anaeroplasmatales Anaeroplasmataceae Asteroplasma Рисунок 1 – Таксономия микоплазм 1.2 Семейство Mycoplasmataceae Открытие патогенных микоплазм произошло в конце 19 века Нокардом, Ру, Бореллом и др. (1893-1898), выделившими возбудителя контагиозной плевропневмонии крупного рогатого скота (КГС) Asterococcus mycoides (в настоящее время классифицирован как M. mycoides). Первоначально все сходные возбудители плевропневмониеподобных поражений были объединены в группу PPLO (pleuropneumonia-like organisms); первые патогенные для человека микоплазмы были выделены из абцессов бартолиновых желез Диеннесом и Эдзаллом (1937), а также Итоном от больного с атипичной пневмонией (1944). Однако изучить возбудитель не представилось возможным и он длительное время был известен как агент Итона. Тем не менее окончательная этиологическая роль M.pneumoniae в развитии пневмоний была установлена лишь в 1962 г. В дальнейшем была установлена этиологическая связь нескольких видов микоплазм с различными заболеваниями дыхательных и мочеполовых путей. В настоящее время от человека выделены несколько видов микоплазм, но не все они одинаково вызывают патологический процесс. Некоторые виды вообще не патогенны. Микоплазмы широко распространены в природе, включают много видов, патогенных для растений и животных; некоторые входят в состав микробных ассоциаций организма человека; 7 видов патогенны (или условнопатогенны) для человека- M. pneumoniae, M. genitalium, M. fermentans, M. penetrans, M. hominis и U. urealyticum, Ureaplasma parvum [2,20]. 1.2.1 Морфология микоплазм Микоплазмы – мельчайшие частицы. Они являются самыми мелкими самореплицирующими прокариотами. Морфология и размеры микоплазм варьируют в зависимости от возраста культуры, условий и сред культивирования. Микоплазмы полиморфны. Клетки микоплазм ограничены лишь трехслойной плазматической мембраной (внутриплазматические мембраны у микоплазм не обнаружены). В 1935 году из бактерий Streptobacillus moniliformis были изолированы фильтрующиеся формы, не имеющие клеточной стенки, которые удивительно напоминали микоплазмы. В последнее время их назвали L-формами бактерий. Состояние L-формы обусловлено влиянием неблагоприятных факторов внешней среды (например, применение антибиотиков, действующих на клеточную стенку). При их отсутствии L-форма обратима. У микоплазм, в отличие от других бактерий, состояние L-формы, т.е. отсутствие клеточной стенки, является их обычным состоянием [15,20]. Отсутствие клеточной стенки у микоплазм определяет их пластичность, которая позволяет этим микроорганизмам проникать через поры фильтров диаметром 0,22-0,45мкм. Из-за фильтруемости микоплазмы долгое время путали с вирусами. Сферическая форма клеток характерна для большинства видов микоплазм. При этом клетки одной и той же микоплазмы могут быть сферической (или несколько вытянутой) формы 0,3-0,8 мкм в диаметре, но могут образовывать длинные (до 100 мкм), иногда ветвящиеся тяжи, которые, проходя фазу коккоидных структур, распадаются на ряд сферических клеток, что изображено на рисунке 2. Коккоидные структуры иногда образуют кольцо. Микоплазмы не образуют так называемых покоящихся форм или спор. Подобно другим неспорообразующим бактериям микоплазмы в неблагоприятных условиях переходят в некультивируемое состояние, а также образуют “минимальные тела”, не способные к размножению, так как они, вероятно, не содержат ДНК [23]. Рисунок 2 – Морфология M. hominis а) - морфологические превращения при оптимальных условиях культивирования in vitro; б) - морфологические формы при неоптимальных условиях, на стационарной фазе роста культуры Некоторые виды микоплазм обладают скользящей подвижностью. Клетки таких микоплазм имеют особые структуры и цитоскелетоподобные образования. Так, клетки M. gallisepticum имеют грушевидную форму, M. pneumoniae также грушевидны, но более вытянуты, а M. mycoides чаще имеют форму тяжей. Клетки большинства бактерий могут быть покрыты оболочкой – полимерной субстанцией, которая имеет множество свойств и функций. Эта оболочка, или капсула, отлична от двухслойной мембраны и располагается над ней. У бактерий термин “капсула” используется для определения высокомолекулярных полимеров, которые “прикрепляются” к поверхности бактерий. Хотя пептидогликановая клеточная стенка, которая характерна для большинства прокариот, и отсутствует у представителей класса Mollicutes, однако для некоторых видов микоплазм описаны капсулы или капсулоподобные структуры. Ими обладают Mycoplasma mycoides, M. gallisepticum, M. hyopneumoniae, M. meleagridis, M. dispar, M. pneumoniae, M. pulmonis, M. synoviae, M. hominis. Среди уреаплазм капсулы способны образовывать лишь некоторые штаммы Ureaplasma urealitycum. 1.2.2 Чувствительность микоплазм к физическим и химическим факторам Микоплазмы высокоустойчивы к действию низких температур. При температуре от -20С до -65С большинство бульонных культур сохраняют жизнеспособность в течение 12 месяцев, при температуре +4С – около 1.5 месяцев. Применение 50% глицерина на питательной среде резко увеличивает сроки сохранения жизнеспособности. Устойчивость микоплазм к более высоким температурам зависит от состава среды, в которой они находятся. В средах с повышенным содержанием белка их устойчивость повышается. В выделениях половых органов при комнатной температуре они выживают в течение 3-5 суток. Микоплазмы чувствительны к изменению рН среды в щелочную сторону. Особенно это касается U. urealyticum, рН свыше 7.5 резко угнетает ее жизнедеятельность. Особо чувствительны микоплазмы к действию ультразвука. Обработка культуры при частоте 9 кГц и температуре 4С в течение 30 минут приводит к 100% инактивации. Более продолжительная обработка приводит не только к гибели микоплазм, но и вызывает фрагментацию мембран. M. hominis, в отличие от других бактерий устойчива к ацетату таллия и хорошо развивается при 0.8% его концентрации. Эта способность позволяет эффективно бороться с контаминантами питательных сред. К сожалению, U. urealyticum этой способностью не обладает. Соли других тяжелых металлов, а также марганца, цинка, кобальта и железа угнетают жизнедеятельность микоплазм. Ультрофиолетовое облучение, детергенты и обычные дезинфектаторы в обычных концентрациях уверенно уничтожают микоплазмы [29]. 1.2.3 Биохимические свойства урогенитальных микоплазм Микоплазмы способны самостоятельно питаться и размножаться. Их клетки окружены трехслойной цитоплазматической мембраной. В цитоплазме клеток имеются нуклеотид, диффузно распределенный в виде нитей ДНК, рибосомы и иногда внутрицитоплазматические мембранные структуры. От прочих бактерий геном микоплазм отличают меньшие размеры (около 4.4-4.8×108Д), но он имеет практически идентичное строение и организацию; хромосома всех молликут, как и других бактерий, представляет собой двунитевую кольцевую ДНК; содержание Г+Ц в ДНК составляет 23-40% [20,24]. Цитоплазма микоплазм содержит протеины, липиды, углеводы, РНК и ДНК. Мембрана составляет 15% всей клетки. Мембраны разных микоплазм, подобно биологическим мембранам других организмов, построены главным образом из белков и липидов. Состав микоплазменных мембран в значительной мере зависит от состава питательной среды, на которой они растут, и, таким образом, не является постоянным для конкретного вида этих микроорганизмов. Однако в среднем белки составляют около 60% от массы микоплазменной мембраны, остальное приходится на липиды и углеводы. Мембрана микоплазм полифункциональна, она выполняет не только защитную и транспортную, но и многие другие функции. Именно с мембраной микоплазм связывают патогенные реакции этих микроорганизмов [20,23,24]. На мембране локализованы рецепторные белки и поверхностные антигены. Отсутствие клеточной стенки и небольшой объем генетической информации обуславливают требовательность микоплазм к веществам, необходимым для питания и размножения. Они нуждаются в сыворотке крови млекопитающих, содержащей фактор роста (липопротеин). Микоплазмы не способны к образованию холестерина, основного компонента собственной мембраны, и потребности в нем восполняют утилизацией его из тканей или питательной среды с его внесением. Холестерин стабилизирует мембрану клетки, придает ей эластичность и обуславливает проникновение и утилизацию жирных кислот. Стерины детоксифицируют жирные кислоты, которые способны вызвать гибель клетки, и служат субстратом для получения энергии. Кроме этого, патогенные микоплазмы нуждаются в низкомолекулярных белках и аминокислотах с преобладанием аргинина, лейцина, глицина, лизина. Избирательный гидролиз аргинина, мочевины, а также ферментация глюкозы позволяет производить индикацию урогенитальных микоплазм, а также их дифференцировать. M. hominis разлагает аргинин, U. urealyticum – мочевину, а M. genitalium – глюкозу [7,20]. 1.2.4 Культуральные свойства Микоплазмы прихотливы к условиям культивирования; в питательные среды необходимо вносить нативную сыворотку, холестирин, нуклеиновые кислоты, витамины и различные соли. Подходящие основы для них – триптический перевар сердца крупного рогатого скота (например, среды, разработанные В.Д. Тимаковым и Г.Я. Каган), перевар Хотингера, пептон Мартена и др.; также широко применяют среду Эдварда. При их отсутствии для первичного выделения также пригодны куриные эмбрионы; гибель последних наблюдают с 3-5 поссажа. Микоплазмы чувствительны к микроэлементному составу среды – высокое содержание Zn+2, Mg+2, Co+2 и Fe+2 может ингибировать рост. На твердых средах образуют характерные мелкие колонии (0.2-1.5 мм) с более темным и зернистым центром типа “яичницы глазуньи”, напоминающие мелкие колонии L-форм бактерий. На средах, содержащих кровь, некоторые виды дают - и -гемолиз, преимущественно обусловленные образованием перекисей. Обычно колонии появляются на 5-7 сутки (адаптированные штаммы растут быстрее). На полужидких средах растут по уколу, формируя дисперсные, крошковатые колонии. На жидких средах дают очень незначительное помутнение или опалесценцию; некоторые штаммы способны образовывать тончайшую жидкую пленку. Чаще более обильный рост отмечают около поверхности или стенок сосуда, но некоторые виды дают и придонный рост [18]. 1.2.5 Антигенная структура |
Литература, рекомендованная к курсу «Управление инновациями» Основная литература Акимов А. А., Гамидов Г. С., Колосов В. Г. Системологические основы инноватики. – Спб.: Политехника, 2002 |
Литература Методическое обеспечение по предмету «Литература в 7 классе:... «Русский язык 5-11 класс: тесты для текущего и обобщающего контроля» (Н. Ф. Ромашина) |
||
Литература: Основная литература Терапевтическая стоматология: Учебник.... Фгбоу во «волгоградский государственный медицинский университет» министерства здравоохранения российской федерации |
Литература по курсу этнология основная литература >а. Учебники и учебные пособия Садохин А. П. Этнология. Учебное пособие. М. (Есть уже четыре издания в разных издательствах Москвы, выпущенные в разные годы) |
||
Литература в библиотеке ми пгу основная литература Детские болезни А. А. Бар Пропедевтика детских болезней Мазурин 2001г 1 шт. – читальный зал Баранова, Г. А. Лыскиной для студентов... |
Материально-техническое обеспечение образовательного процесса Характеристика площадей школы Общий библиотечный фонд школы составляет 32 000 экземпляров, из них 11600 экземпляров учебной литературы занесены в единую информационно-библиотечную... |
||
Литература программы подготовки специалистов среднего звена по специальности... Программа учебной дисциплины од. 01. 09 «Литература» разработана на основе Федерального государственного образовательного стандарта... |
1. Характеристика района внедрения сети Характеристика 5 Привокзального микрорайона г. Ачинск |
||
Рабочая программа предмета «Литература» Разработана на основе программы: Беленький Г. И. Литература. Рабочие программы 5-9 классы: пособие для учителей общеобразовательных... |
Литература Киевской Руси (серединаxi первая треть XII в в.) «Повесть временных лет» Литература периода феодальной раздробленности (вторая треть xii– первая половина XIII в в.) |
||
Литература, рекомендованной фгау «фиро» Комплект контрольно-оценочных средств по «Литературе» разработан на основе примерной программы дисциплины Литература, рекомендованной... |
Литература по курсу «Методы геоморфологических исследований» Литература... Геоморфология / С. В. Болтграмович, А. И. Жиров, А. Н. Ласточкин, и др.; Под ред. А. Н. Ласточкина и Д. В. Лопатина. – М.: Издательский... |
||
Литература: поэтика и нравственная философия краснодар 2010 удк 82.... Кубанского государственного университета. Адресуется профессиональным и стихийным гуманитариям, видящим в словесности силу, созидающую... |
Вариант 1 «А» «З» Вопросы Общая характеристика преступлений против... Уголовно-правовая характеристика злостного уклонения от уплаты средств на содержание детей или нетрудоспособных родителей (ст. 157... |
||
Литература 1 Основная литература Основы генетической инженерии и биотехнологии Основы генетической инженерии и биотехнологии / под ред. Ю. А. Горбунова. – Ивц минфина, 2010. – 288 с |
Русская литература XX века олимп • act • москва • 1997 ббк 81. 2Ря72 в 84 В 84 Все шедевры мировой литературы в кратком изложении. Сюжеты и характеры. Русская литература XX века: Энциклопедическое издание.... |
Поиск |