Роль молекулярно-генетических и гормонально-метаболических факторов в формировании метаболического синдрома у женщин с ожирением
|
Скачать 3.56 Mb.
|
 
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ОГЛАВЛЕНИЕ………………………………………………………………. |
2 |
|
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ………………………………………………….. |
5 |
|
ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………... |
7 |
|
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ОЖИРЕНИЯ И МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)……… |
17 |
|
1.1. Ожирение и метаболический синдром: эпидемиологические аспекты…………………………………... |
17 |
|
1.2. Влияние ожирения на состояние здоровья женщин и их потомства ……………………………............................................ |
25 |
|
1.3. Роль молекулярно-генетических факторов в развитии компонентов метаболического синдрома………………………. |
31 |
|
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ……………… |
44 |
|
2.1. Протокол исследования…………………………………....... |
44 |
|
2.2. Общая характеристика обследованных групп…………....... |
48 |
|
2.3. Методы исследования………………………………….......... |
53 |
|
2.4. Методы статистического анализа………………………...... |
58 |
|
ГЛАВА 3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ОЖИРЕНИЯ У ЖЕНЩИН В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ЖИЗНИ ……………………………………...… |
60 |
|
3.1. Распространенность ожирения среди взрослого населения Тюменской области за период 2005-2013 гг. на уровне первичной медико-санитарной помощи………………………... |
60 |
|
3.2. Распространенность ожирения среди населения Тюменской области в различных возрастных группах по данным скрининговых исследований…….…………………....... |
68 |
|
3.2.1. Распространенность избыточной массы тела и ожирения среди взрослого населения Тюменской области……………….. |
69 |
|
3.2.2. Анализ частоты ожирения и патологической чрезмерной прибавки веса у женщин в гестационном периоде……………………………………………………………. |
74 |
|
3.2.3. Распространенность избыточной массы тела и ожирения у девочек-подростков Тюменского региона……………………. |
85 |
|
ГЛАВА 4. КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОЖИРЕНИЯ И МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА…………………………………..….... |
88 |
|
4.1. Гормонально-метаболические особенности ожирения и метаболического синдрома ……...............................…………… |
88 |
|
4.2. Клинические и гормонально-метаболические проявления инсулинорезистентности у женщин с ожирением и метаболическим синдромом ……............................................... |
109 |
|
ГЛАВА 5. ФАКТОРЫ РИСКА ФОРМИРОВАНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ЖЕНЩИН С ОЖИРЕНИЕМ……………………………………………………………….. |
122 |
|
5.1. Традиционные факторы риска формирования метаболического синдрома у женщин с ожирением ……….…. |
122 |
|
5.2. Дополнительные факторы риска формирования метаболического синдрома у женщин с ожирением ……….…. |
132 |
|
ГЛАВА 6. АНАЛИЗ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЧАСТОТ АЛЛЕЛЕЙ И ГЕНОТИПОВ ПОЛИМОРФНЫХ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЁРОВ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ И ИНСУЛИНОПЕНИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КОМПОНЕНТОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ЖЕНЩИН РУССКОЙ ПОПУЛЯЦИИ С ОЖИРЕНИЕМ |
139 |
|
6.1. Распределение частот аллелей и генотипов полиморфного маркёра rs13266634 гена SLC30A8 ………................................... |
139 |
|
6.2. Распределение частот аллелей и генотипов полиморфного маркёра rs5219 гена KCNJ11………….......................................... |
143 |
|
6.3. Распределение частот аллелей и генотипов полиморфного маркёра rs7903146 гена TCF7L2 …………................................... |
154 |
|
6.4. Распределение частот аллелей и генотипов полиморфного маркёра rs1692875 гена ADIPOR2 ……….................................... |
155 |
|
6.5. Распределение частот аллелей и генотипов полиморфных маркёров rs1501299 и rs2241766 гена ADIPOQ............................................................................................ |
160 |
|
6.6. Распределение частот аллелей и генотипов полиморфного маркёра rs10946398 и rs7756992 гена CDKAL1….……………... |
164 |
|
ГЛАВА 7. АНАЛИЗ АССОЦИАЦИЙ ПОЛИМОРФНЫХ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЁРОВ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ И ИНСУЛИНОПЕНИИ С КЛИНИЧЕСКИМИ И ГОРМОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ ПАРАМЕТРАМИ У ЖЕНЩИН РУССКОЙ ПОПУЛЯЦИИ С ОЖИРЕНИЕМ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ……………………………………………………………….. |
169 |
|
7.1. Анализ ассоциаций полиморфного маркёра rs13266634 гена SLC30A8……………………………………………………. |
169 |
|
7.2. Анализ ассоциаций полиморфного маркёра rs5219 гена KCNJ11…………………………………………………………... |
171 |
|
7.3. Анализ ассоциаций полиморфного маркёра rs1801282 гена PPARG …………….………………………………………… |
180 |
|
7.4. Анализ ассоциаций полиморфного маркёра rs7903146 гена TCF7L2……………………………………………………..... |
185 |
|
7.5. Анализ ассоциаций полиморфного маркёра rs1692875 гена ADIPOR2 ………………………………………………......... |
193 |
|
7.6. Анализ ассоциаций полиморфных маркёров rs1501299 и rs2241766 гена ADIPOQ………………………………………….. |
194 |
|
7.7. Анализ ассоциаций полиморфного маркёра rs4402960 гена IGF2PB2…………………………………………………....... |
195 |
|
7.8. Анализ ассоциаций полиморфных маркёров rs7756992 и rs10946398 гена CDKAL1……………………………………........ |
197 |
|
7.9. Анализ ассоциаций полиморфного маркёра rs1111875 гена HHEX-IDE………………………………………………........ |
201 |
|
ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………………… |
205 |
|
ВЫВОДЫ…………………………………………………………………….. |
240 |
|
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ…………………………………….. |
244 |
|
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………… |
246 |
|
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ |
– Артериальная гипертензия |
АД |
– Артериальное давление |
ВОЗ |
– Всемирная Организация Здравоохранения |
ВНОК |
– Всероссийское научное общество кардиологов |
ГПП-1 |
– Глюкагоноподобный пептид-1 |
ГСД |
– Гестационный сахарный диабет |
ДАД |
– Диастолическое артериальное давление |
ДНК |
– Дезоксирибонуклеиновая кислота |
ИМТ |
– Индекс массы тела |
ИР |
– Инсулинорезистентность |
ИФА |
– Иммуноферментный анализ |
ИФР |
– Инсулиноподобный фактор роста |
ЛПВП |
– Липопротеиды высокой плотности |
ЛПНП |
– Липопротеиды низкой плотности |
МС |
– Метаболический синдром |
мРНК |
– Матричная рибонуклеиновая кислота |
НИЗ |
– Неинфекционные заболевания |
НМЦ |
– Нарушения менструального цикла |
ОБ |
– Окружность бедер |
ОТ |
– Окружность талии |
ОТ/ОБ |
– Отношение окружности талии к окружности бедер |
ПГТТ |
– Пероральный глюкозо-толерантный тест |
ПЦР |
– Полимеразная цепная реакция |
САД |
– Систолическое артериальное давление |
СД2 |
– Сахарный диабет типа 2 |
СПКЯ |
– Синдром поликистозных яичников |
ССЗ |
– Сердечно-сосудистые заболевания |
ТГ |
– Общие триглицериды |
ФГ |
– Фибриноген |
ХС |
– Холестерин |
ADIPOR1 |
– Рецепторы типа 1 к адипонектину |
ADIPOR2 |
– Рецептор типа 2 к адипонектину |
ADIPOQ |
– Адипонектин |
CDKAL1 |
– Регуляторная субъединица белка, ассоциированного с ингибированием сигнальной циклинзависимой протеинкиназы CDK5 |
HOMA- |
– Модель гомеостаза оценки функциональной активности β-клеток поджелудочной железы |
HOMA-IR |
– Модель гомеостаза оценки инсулинорезистентности |
CRP-hs |
–С-реактивный белок высокочувствительный |
IDF |
– International Diabetes Federation Международная Диабетическая Федерация |
IGF2B2 |
– Белок, связывающий мРНК инсулиноподобного фактора роста 2 |
IL-6 |
– Интерлейкин-6 |
KCNJ11 |
– Субъединица J11, формирующая вместе с рецептором к сульфонилмочевине канал транспорта ионов калия |
PPARG2 |
– Рецептор, активируемый пролифератором пероксисом типа G2 |
SNP |
– Простой нуклеотидный полиморфизм |
SLC30A8 |
– Трансмембранный белок-транспортер ионов цинка типа 8 ZnT-8 |
TCF7L2 |
– Транскрипционный фактор 7, подобный фактору 2 |
TNF-α |
– Фактор некроза опухолей-α |
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. На современном этапе повсеместно в различных популяционных, возрастных и гендерных группах регистрируется прогрессирующий рост числа лиц с ожирением: двукратный среди взрослых, десятикратный среди детей и подростков, достигший масштабов пандемии [176, 219, 300, 313]. По приблизительным данным избыточную массу тела и ожирение в настоящее время имеют от 50 до 70% взрослых, при этом ожирение чаще встречается у женщин, включая беременных [23, 49, 298, 299, 314, 330, 346, 376]. Особую значимость имеет существенный рост числа детей и подростков с ожирением, у которых в последующие годы жизни, а впоследствии и у потомства, высока вероятность ранней манифестации ассоциированных с ожирением осложнений, включая сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания [98, 108, 113, 157, 351].
Общеизвестно, что ожирение лежит в основе развития многих хронических неинфекционных заболеваний (НИЗ) и является признанным фактором риска преждевременной смертности населения в мире, однако, до сих пор последствия пандемии ожирения для здоровья взрослых, детей и будущих поколений недооцениваются [221]. Ввиду недостаточного мониторинга точная распространенность ожирения среди различных групп населения большинства стран на данный период неизвестна [300].
Учитывая повсеместный рост НИЗ и, признавая их губительное воздействие на общество, экспертами ВОЗ для снижения смертности населения от НИЗ принято девять глобальных целей, одной из которых является стабилизация распространенности ожирения и сахарного диабета 2 типа (СД2) к 2025 году. Кроме того, рекомендовано повсеместно создать надёжную систему глобального долгосрочного мониторинга, обеспечивающую регулярное измерение массы тела у детей и взрослых для оценки динамики эпидемии ожирения и контроля над эффективностью проводимых профилактических мероприятий [186, 219, 221].
Увеличение частоты ожирения во всех возрастных и гендерных группах является следствием поведенческих факторов, связанных с нерациональным питанием и низкой физической активностью. Повышение массы тела ассоциировано с гормонально-метаболическими факторами риска, комбинация которых лежит в основе концепции метаболического синдрома (МС). Наличие МС свидетельствует о латентном и длительном формировании нарушений, связанных с высоким сердечно-сосудистым риском в разные периоды жизни [50, 53, 59, 116, 117, 198 325, 352].
Имеющиеся результаты исследований в женской популяции демонстрируют, что частота метаболических факторов риска и риск смертности от кардиоваскулярной патологии у женщин значительно выше в отличие от мужчин. В настоящее время усилия здравоохранения во многом направлены на профилактику, раннее выявление и лечение НИЗ у женщин в менопаузальном периоде, в среднем и пожилом возрасте [91, 116, 118, 145]. На современном этапе не уделяется должного внимания другим критическим периодам в жизни женщины, включая неонатальный, пубертатный, гестационный и репродуктивный, которые сопровождаются значительными гормонально-метаболическими перестройками в организме и изменениями массы тела. Мало изучены отдалённые последствия отклонений в физиологическом течении данных периодов, которые совместно с генетическими особенностями могут ускорять развитие СД2 и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), а также программировать раннее развитие НИЗ у потомства. В связи с этим важной задачей представляется определение момента запуска гормонально-метаболических нарушений, лежащих в основе метаболического синдрома, для заблаговременной профилактики клинической манифестации [67, 116, 221, 343, 349, 359].
В настоящее время большое внимание врачей различных специальностей уделяется клинико-генетическому подходу в диагностике, лечении и профилактики НИЗ с установлением роли генетических факторов в их возникновении при провоцирующем действии внешней среды [6, 8, 15, 40, 54, 110, 128, 155, 202, 230, 246].
Выявление генов-кандидатов, лежащих в основе метаболического синдрома, а также анализ ассоциаций полиморфных маркёров с его различными компонентами, расширяет познание биологии энергетического баланса для раннего предотвращения системных осложнений [9, 12, 88, 101, 161, 190, 199, 270, 285, 317, 347]. Несмотря на высокий рост распространенности ожирения и МС, до сих пор остаются нерешенными вопросы молекулярно-генетических основ формирования различных клинических вариантов МС. Научные исследования молекулярно-генетических ассоциаций с компонентами МС, проведенные в русской популяции, единичны [9, 12].
Исходя из вышеизложенного, выявление у женщин репродуктивного возраста генотип-фенотипических ассоциаций с целью уточнения причин и закономерностей развития различных компонентов метаболического синдрома, представляет собой новое научное направление, имеющее важное практическое значение для современного здравоохранения.
Настоящее исследование входит в проект, посвященный изучению молекулярно-генетических аспектов в развитии сахарного диабета 2 типа, поддержанный Грантом Фонда Фундаментальных Исследований Российской Федерации (проект № 10-04-01496). Автор выражает глубокую признательность и благодарность доктору биологических наук, профессору Валерию Вячеславовичу Носикову за консультирование по вопросам молекулярной генетики и поддержку в исследовании.
Цель исследования: провести комплексный анализ ассоциаций клинических, гормональных, молекулярно-генетических факторов для выявления закономерностей формирования метаболического синдрома у женщин с ожирением.
Задачи исследования
Провести анализ регистрируемой распространенности ожирения за период 2005–2013 гг. на первичном медико-санитарном уровне и фактической его распространенности среди населения Тюменского региона по данным скринингового исследования.
Исследовать особенности распространенности ожирения у женщин в различные периоды жизни, включая неонатальный, пубертатный, гестационный и репродуктивный.
Изучить роль дополнительных факторов риска в формировании метаболического синдрома и провести комплексную оценку их ассоциаций с гормонально-метаболическими параметрами у женщин с ожирением.
Исследовать ассоциации аллелей и генотипов полиморфных маркёров генов PPARG2, ADIPOR2, ADIPOQ, KCNJ11, TCF7L2, SLC30A8, CDKAL1, IGFBP2, HHEX/IDE с развитием ожирения у женщин русской популяции.
Оценить ассоциации аллелей и генотипов полиморфных маркёров генов PPARG2, ADIPOR2, ADIPOQ, KCNJ11, TCF7L2, SLC30A8, CDKAL1, IGFBP2, HHEX/IDE с нарушениями углеводного и липидного обменов, параметрами артериального давления у женщин русской популяции с ожирением.
Изучить ассоциации аллелей и генотипов полиморфных маркёров генов PPARG2, ADIPOR2, ADIPOQ, KCNJ11, TCF7L2, SLC30A8, CDKAL1, IGFBP2, HHEX/IDE с инсулинорезистентностью и функциональной активностью β-клеток поджелудочной железы у женщин русской популяции с ожирением.
Определить взаимосвязи аллелей и генотипов полиморфных маркёров генов PPARG2, ADIPOR2, ADIPOQ, KCNJ11, TCF7L2, SLC30A8, CDKAL1, IGFBP2, HHEX/IDE с гормональной активностью жировой ткани у женщин русской популяции с ожирением.
Исследовать взаимосвязь полиморфных маркёров генов PPARG2, ADIPOR2, ADIPOQ, KCNJ11, TCF7L2, SLC30A8, CDKAL1, IGFBP2 и HHEX/IDE с нарушениями репродуктивной функции у женщин русской популяции с ожирением.
Научная новизна исследования
Впервые проведено комплексное многовыборочное исследование особенностей формирования метаболического синдрома у женщин с ожирением в различные периоды жизни, включая неонатальный, пубертатный, гестационный и репродуктивный.
Впервые получены данные о несоответствии более чем в 6 раз регистрируемой на первичном медико-санитарном уровне и фактической распространенности ожирения среди взрослого населения как основного фактора риска метаболического синдрома, сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний.
Впервые получены данные о распространенности чрезмерной патологической прибавки массы тела в зависимости от предгестационного индекса массы тела у каждой третьей беременной, и доказано, что чрезмерная патологическая гестационная прибавка массы тела у женщин имеет отдаленные последствия и повышает риск развития метаболического синдрома.
Установлено, что предгестационный индекс массы тела матери при ожирении 1 степени ассоциирован с макросомией у новорождённых, а при ожирении 2 и 3 степени – с развитием микросомии. Впервые выявлено, что у женщин русской популяции носительство генотипа G/G маркёра rs7756992 гена CDKAL1 повышает риск микросомии у плода в 4,5 раза.
Впервые получены данные, что макросомия при рождении у девочек имеет отдалённые последствия в репродуктивном возрасте и ассоциируется с повышенным риском развития нарушений углеводного обмена, метаболического синдрома, сахарного диабета 2 типа и бесплодия; микросомия при рождении связана с гиперинсулинемией и инсулинорезистентностью.
Получены данные о частоте избыточной массы тела и ожирения у девочек-подростков Тюменского региона, а также определено, что избыточная масса тела и ожирение с детского/подросткового возраста у женщин наряду с повышением риска метаболического синдрома увеличивает репродуктивные потери. Впервые обнаружено, что генотип Т/Т маркёра rs7903146 гена TCF7L2 у женщин ассоциирован с избыточной массой тела в детском/подростковом возрасте и с гиперлептинемией.
Впервые установлено, что раннее менархе у женщин в репродуктивном возрасте ассоциировано с гиперлептинемией и гипоадипонектинемией и в три раза повышает риск развития метаболического синдрома. Впервые у женщин русской популяции обнаружены молекулярно-генетические ассоциации между ранним возрастом менархе с генотипами Т/Т маркёра rs7903146 гена TCF7L2, генотипа G/A маркёра rs16928751 гена ADIPOR2, генотипа G/G маркёра rs150129 гена ADIPOQ.
Впервые у женщин русской популяции репродуктивного возраста выявлены ассоциации ожирения с генотипами Т/Т маркёра rs7903146 гена TCF7L2, G/G и G/T маркёра rs1501299 гена ADIPOQ.
Впервые у женщин русской популяции репродуктивного возраста с нарушениями углеводного обмена установлены ассоциации генотипа С/С маркёра rs10946398 гена CDKAL1, генотипа T/T маркёра rs4402960 гена IGF1B2, генотипа G/G маркёра rs1111875 гена HHEX-IDE; с нарушениями липидного обмена связаны полиморфные генотипы Lys/Lys маркёра rs5219 гена KCNJ11, С/С+С/Т маркёра rs13266634 гена SLC30A8, Т/Т маркёра rs7903146 гена TCF7L2, T/T маркёра rs4402960 гена IGF1B2; с параметрами артериального давления ассоциированы генотипы Аla/Ala маркёра rs1801282 гена PPARG2 и Т/Т маркёра rs7903146 гена TCF7L2, аллель A и генотип G/A полиморфного маркёра rs16928751 гена ADIPOR2.
Впервые у женщин русской популяции репродуктивного возраста получены данные о взаимосвязи инсулинорезистентности и функциональной активности β-клеток поджелудочной железы и генотипа Lys/Lys маркёра rs5219 гена KCNJ11, аллеля Т и генотипа Т/Т маркёра rs2241766 гена ADIPOQ, T/T маркёра rs4402960 гена IGF1B2, G/A+A/A маркёра rs16928751 гена ADIPOR2.
Впервые у женщин русской популяции репродуктивного возраста выявлены ассоциации гипоадипонектинемии с генотипами Lys/Lys маркёра rs5219 гена KCNJ11, G/A и G/G маркёра rs16928751 гена ADIPOR2 и С/С маркёра rs10946398 гена CDKAL1; гиперлептинемия связана с носительством генотипа Т/Т маркёра rs7903146 гена TCF7L2.
Впервые у женщин русской популяции репродуктивного возраста с ожирением и метаболическим синдромом установлены ассоциации бесплодия с генотипами Lys/Lys маркёра rs5219 гена KCNJ11 и Т/Т маркёра rs7903146 гена TCF7L2.
Теоретическая и практическая значимость исследования
Полученные результаты молекулярно-генетических, гормонально-метаболических и клинических ассоциаций расширяют представления о закономерностях развития компонентов метаболического синдрома у женщин с ожирением в русской популяции.
Результаты исследования являются основой для формирования базы данных полиморфных генетических маркёров, ассоциированных у женщин русской популяции с развитием компонентов метаболического синдрома.
Молекулярно-генетические полиморфные маркёры rs1801282 гена PPARG2, rs16928751 гена ADIPOR2, rs1501299 и rs2241766 гена ADIPOQ, rs5219 гена KCNJ11, rs7903146 гена TCF7L2, rs13266634 гена SLC30A8, rs7756992 и rs10946398 гена CDKAL1, rs4402960 гена IGFBP2, rs1111875 гена HHEX/IDE, которые у женщин русской популяции с ожирением связаны с гормонально-метаболическими нарушениями, рекомендуется определять для формирования группы высокого риска по развитию метаболического синдрома.
Полученные генотип-фенотипические ассоциации следует учитывать для персонифицированной профилактики нарушений репродуктивной функции у женщин с ожирением.
Результаты проведенного исследования репрезентативной выборки населения о распространенности ожирения возможно использовать в качестве исходных данных для мониторинга эпидемиологической ситуации в Тюменской области.
Полученные результаты о дополнительных факторах риска у девочек-подростков и женщин с ожирением могут применяться для формирования группы высокого риска развития метаболического синдрома и репродуктивных нарушений для ранней диагностики и профилактики.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Данные официальной статистики за период с 2005 по 2013 гг., регистрируемые на первичном медико-санитарном уровне, о распространенности ожирения как основного фактора риска метаболического синдрома и сахарного диабета 2 типа среди взрослого населения, не соответствуют его фактической распространенности и, как следствие, документированный диагноз ожирения имеет только один из семи пациентов.
2. Формирование метаболического синдрома у женщин с ожирением имеет закономерности, которые проявляются в критические периоды жизни и ассоциированы с молекулярно-генетическими маркёрами.
3. Развитие метаболического синдрома у женщин русской популяции с ожирением с детского/подросткового возраста имеет молекулярно-генетическую основу и связано с полиморфными маркёрами rs7903146 гена TCF7L2, rs16928751 гена ADIPOR2 и rs1501299 гена ADIPOQ.
4. Формирование различных компонентов метаболического синдрома у женщин русской популяции в репродуктивном возрасте ассоциировано с полиморфными маркёрами rs5219 гена KCNJ11, rs1801282 гена PPARG2, rs13266634 гена SLC30A8, rs16928751 гена ADIPOR2, rs2241766 гена ADIPOQ, rs10946398 гена CDKAL1, rs4402960 гена IGF1B2 и rs1111875 гена HHEX-IDE.
5. Формирование нарушений репродуктивной функции у женщин русской популяции с ожирением ассоциировано с полиморфными маркёрами rs5219 гена KCNJ11 и rs7903146 гена TCF7L2.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в работу Университетской многопрофильной клиники ГБОУ ВПО Тюменский ГМУ Минздрава России, ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница №1», ГБУЗ «Курганская областная клиническая больница», МУ «Тарко-Салинская центральная районная больница». Полученные данные используются в учебно-педагогической работе кафедры терапии с курсами эндокринологии, функциональной и ультразвуковой диагностики ФПК и ППС, кафедры детских болезней педиатрического факультета ГБОУ ВПО Тюменский ГМУ Минздрава России, кафедры терапии ГБОУ ВПО СурГУ Минздрава России. На основании положений диссертационной работы разработано учебно-методическое пособие «Ожирение и нарушения репродуктивной функции: современные принципы диагностики, лечения и профилактики» (утверждено УМО), издана монография «Причины и закономерности развития метаболического синдрома у женщин репродуктивного возраста с ожирением».
Апробация результатов исследования
Материалы диссертационной работы были представлены и обсуждались на V, VI Всероссийском конгрессе эндокринологов «Высокие медицинские технологии в эндокринологии» (Москва, 2006, 2012); на V Терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики, лечения, профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2008); на IV Всероссийском эндокринологическом конгрессе (Москва, 2009); на V, VI, VII Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2010, 2013, 2015); на IV Региональном форуме «Мать и Дитя» (Екатеринбург, 2010); на VI съезде Российского общества медицинских генетиков (Ростов-на-Дону, 2010); на областной научно-практической конференции «Актуальные проблемы репродуктивного здоровья и неврологии подросткового возраста» (Тюмень, 2010); на областной научно-практической конференции эндокринологов (Курган, 2012, 2014); на Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Тюмень, 2012, 2013, 2014); на областной научно-практической конференции эндокринологов (Челябинск, 2013); на областной научно-практической конференции эндокринологов Уральского федерального округа (Екатеринбург, 2013, 2014, 2015); на третьем Съезде терапевтов Уральского федерального округа (Екатеринбург, 2014).
Официальная апробация диссертации состоялась на межкафедральной конференции в ГБОУ ВПО Тюменский ГМУ Минздрава России (протокол №1 от «21» апреля 2015 года).
Публикации
Материалы диссертации отражены в 44 публикациях, среди которых 17 статей в журналах, входящих в список изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ. В зарубежных печатных изданиях опубликованы 3 статьи, изданы 1 учебно-методическое пособие, утвержденное УМО, и 1 монография.
Структура и объём диссертации
Диссертация изложена на 286 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 49 таблицами и 71 рисунком. Список литературы включает 380 наименований, в том числе − 156 отечественных и 224 зарубежных источников. Рукопись выполнена на русском языке.
Похожие:
 |
Техническое задание Разработка компонент молекулярно диагностических... Разработка компонент молекулярно диагностических систем для выявления клинически значимых маркеров генетических, онкологических и... |
 |
Разработка идентификации bordetella bronchiseptica на основе иммунохимических... Ведущая организация: Федеральное государственное учреждение «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных... |
|
"Гигиенические требования к условиям труда женщин" Целью настоящего документа является предотвращение негативных последствий применения труда женщин в условиях производства, создание... |
|
Санитарные правила и нормы Целью настоящего документа является предотвращение негативных последствий применения труда женщин в условиях производства, создание... |
|
О внесении изменений в документацию об открытом аукционе в электронной... А/эф на поставку оборудования, комплектующих и материалов для проведения молекулярно-генетических исследований для нужд фгаоу во... |
|
Образовательная программа магистратуры «Музейное кураторство» Роль музеев в формировании американской национальной идентичнности в конце XIX – начале XX века |
|
Курсовая работа по дисциплине «Инновационный менеджмент» Роль финансово-промышленных групп в формировании инфраструктуры научной и инновационной деятельности в рыночных условиях |
|
Роль биологически активных добавок в системе подготовки спортсменов.... В настоящее время достижение высоких спортивных результатов невозможно без очень больших физических и нервно-психических нагрузок,... |
|
Содержание ... |
|
Использование местных бальнеологических факторов в лечении бактериального... Работа выполнена в Дагестанском Научном Центре рамн и в гоу впо «Дагестанская государственная медицинская академия» Росздрава |
|
Л. А. Гаврилов н. С. Гаврилова биология Какова относительная роль социальных и биологических факторов продолжительности жизни человека? Почему женщины живут |
|
Роль и место государственной думы федерального собрания российской... Развитие российского военного законодательства на современном этапе (итоги, проблемы, перспективы) |
|
Решение разного рода нестандартных задач в дошкольном возрасте способствует... Роль логико-математических игр в развитии познавательного процесса и формировании элементарных математических представлений |
|
Борзов В. Ф. 10 секунд целая жизнь Олимпийский чемпион, победитель многих всесоюзных и международных соревнований рассказывает о своем пути в спорте. Он делится с... |
|
Е. А. Вишленкова Государственный университет Высшая школа экономики Российской империи. На основе архивных документов и научных публикаций Елена Вишленкова выявляет основные единицы и категории этого... |
|
2. Решение Судебной Палаты по информационным спорам РФ о равноправии женщин. 209 Консорциум женских неправительственных объединений. Проблемы правовой защиты женщин от дискриминации в сфере труда и занятости |