Правила производства лекарственных средств gmp европейского сообщества (gmp ec) guide to good manufacturing practice

Скачать 1.89 Mb.

Название	Правила производства лекарственных средств gmp европейского сообщества (gmp ec) guide to good manufacturing practice
страница	3/16
Тип	Документы

rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Документы

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 16

Оборудование

3.34. Технологическое оборудование должно быть разработано, установлено и обеспечено обслуживанием так, чтобы соответствовать своему назначению.

3.35. Работы по ремонту и обслуживанию оборудования не должны представлять никакой угрозы качеству продукции.

3.36. Технологическое оборудование должно быть сконструировано таким образом, чтобы его можно было легко и тщательно убирать и мыть. Операции по уборке и очистке оборудования должны выполняться в соответствии с детальными письменными инструкциями, а оборудование должно содержаться в сухих и чистых условиях.

3.37. Приспособления для уборки не должны быть источниками загрязнения.

3.38. Оборудование должно быть установлено таким образом, чтобы уменьшить риск от ошибок и загрязнения.

3.39. Производственное оборудование не должно представлять опасности для продукции. Те части производственного оборудования, которые входят в контакт с продукцией, не должны воздействовать на продукцию или вступать с ней в реакцию, если это может отрицательно повлиять на ее качество.

3.40. Весы и другое измерительное оборудование должны иметь точность и диапазон измерения, соответствующие производственным и контрольным операциям.

3.41. Измерительные, регистрирующие, контрольные приборы и оборудование для взвешивания должны проходить калибровку и проверку через определенные интервалы времени по соответствующим методикам. Результаты должны оформляться в виде письменных протоколов.

3.42. Все постоянно установленные трубопроводы должны быть четко маркированы с указанием проходящего по нему вещества и, если требуется, - направления потока.

3.43. Трубопроводы для дистиллированной, деионизованной и другой воды подлежат, где требуется, санитарной обработке в соответствии с письменными инструкциями, определяющими допустимые уровни микробного загрязнения и все принимаемые меры.

3.44. Неисправное оборудование должно быть, по возможности, удалено из зоны производства и контроля качества или четко маркировано, как дефектное.

4. Документация

Принципы

Хорошо составленная документация является важной частью системы обеспечения качества. Документация, написанная четким языком, предотвращает ошибки, вызываемые устным общением, и позволяет проследить историю производства конкретной партии продукции. Спецификации, технологические регламенты, инструкции и протоколы не должны содержать ошибок и иметься в наличии в письменном виде. Особое значение имеет четкость составления документации.

Общие положения

4.1. Спецификации (specifications) детально описывают требования, которым должны соответствовать используемые или получаемые при производстве материалы и продукты. Они служат основой для оценки качества.

Производственная формула, инструкции по производству и упаковке - Manufacturing Formulae, Processing and Packaging Instructions определяют все используемые исходные материалы, а также все операции, связанные с производством и упаковкой продукции.

Инструкции - Procedures содержат указания по выполнению определенных операций, например, уборке, ношению одежды, контролю окружающей среды, отбору проб, тестированию, использованию оборудования.

Протоколы - Records содержат историю производства каждой серии продукции, включая реализацию, а также все факторы, имеющие отношение к качеству готовой продукции.

4.2. Необходима особая тщательность при разработке, подготовке, проверке и распространении документации. Документы должны быть адекватны соответствующим частям Лицензии на производство и Лицензии на продажу продукции.

4.3. Документы должны утверждаться и подписываться с указанием даты соответствующими Уполномоченными Лицами.

4.4. Документы должны иметь однозначное содержание; их название, характер и назначение должны быть ясно обозначены. Они должны быть аккуратно форматированы и легко проверяться. Копии с документов должны быть ясными и четкими. Способ снятия копий с рабочих документов должен исключать возникновение ошибок.

4.5. Документы должны регулярно анализироваться и обновляться. После ревизии документа необходимо принять меры по недопущению использования устаревшей версии.

4.6. Документация не должна быть написана от руки; если в документацию необходимо вносить какие-либо данные, это следует делать четким, разборчивым почерком и так, чтобы внесенные данные нельзя было стереть. Для внесения данных необходимо предусмотреть достаточно места.

4.7. При внесении любых изменений в документацию необходимо проставить дату и подпись, изменения должны вноситься так, чтобы мог быть прочитан исходный текст. При необходимости необходимо указать причину внесения изменений.

4.8. Выполнение любых операций должно протоколироваться, протоколы должны позволять отслеживать все существенные операции по производству лекарственных средств. Протоколы должны храниться в течение, как минимум, одного года со дня окончания срока годности готовой продукции.

4.9. Данные могут регистрироваться электронным, фотографическим или другим надежным способом, предписанным имеющимися инструкциями. Точность регистрации при этом должна контролироваться. Если документация ведется электронным способом, только Уполномоченные Лица должны иметь право редактирования данных в компьютере. Необходимо также ведение протокола изменений и удалений. Доступ к электронной базе данных должен ограничиваться системой паролей, а внесение особо важных данных должно независимо проверяться. Протоколы на серию продукции должны защищаться созданием резервных копий на магнитных носителях, микрофильмах, бумаге или иным надежным способом. Особо важно, чтобы данные были легко доступны в период хранения.

Обязательная документация

4.10. Спецификации

Должны иметься соответствующим образом утвержденные и датированные спецификации на исходные, упаковочные материалы и готовую продукцию. Там, где это возможно, желательны также спецификации на промежуточную и нерасфасованную готовую продукцию.

Спецификации на исходные и упаковочные материалы

4.11. Спецификации на исходные, а также первичные или печатные упаковочные материалы должны, по возможности, включать следующее:

а) описание материалов, включая:

наименование и внутренний код,
ссылку на фармакопейную статью, если таковая имеется,
наименование уполномоченного поставщика и, по возможности, производителя материалов,
образец печатных материалов.

b) указания по отбору проб и проверке, или ссылки на соответствующие инструкции;

c) количественные и качественные характеристики, с указанием допустимых пределов;

d) условия хранения и меры предосторожности;

e) максимальный период хранения до повторной проверки.

Спецификации на промежуточную и нерасфасованную готовую продукцию

4.12. Спецификации на промежуточную или нерасфасованную готовую продукцию необходимы в тех случаях, если она закупается или поставляется или, если данные о промежуточной продукции необходимы для оценки готовой продукции. Эти спецификации должны быть аналогичны спецификациям на исходные материалы или, соответственно, на готовую продукцию.

Спецификации на готовую продукцию

4.13. Спецификации на готовую продукцию должны включать:

наименование и, по возможности, внутренний код;
статью или ссылку на нее;
описание формы дозирования и подробностей упаковки;
указания по отбору проб и тестированию или ссылку на методику;
количественные и качественные требования с указанием допустимых пределов;
условия хранения и особые меры предосторожности, где это необходимо;
срок хранения.

Производственная формула и инструкции по производству

Для каждого вида продукции и каждой отдельной серии продукции должны иметься утвержденные производственная формула и инструкции по производству, которые часто совмещаются в одном документе.

4.14. Производственная формула должна включать:

наименование продукции с его кодом в соответствии со спецификацией;
описание формы дозирования, активности продукции и объема серии;
список всех используемых исходных материалов; для каждого из них указываются количественные характеристики и обозначение (ссылка), которое принадлежит исключительно этому материалу; при этом необходимо указывать все вещества, которые могут исчезнуть в ходе технологического процесса;
ожидаемый выход готовой продукции и его допустимые пределы, а также, где это возможно, выход промежуточных продуктов.

4.15. Инструкции по производству должны включать:

данные о месте проведения процесса и основном используемом оборудовании;
методики или ссылки на методики подготовки основного оборудования (например, мытье, сборки, калибровки, стерилизации);
детальные пошаговые технологические инструкции (например, проверка материалов, первичная обработка, последовательность внесения материалов, время перемешивания, температура);
инструкции по всем операциям технологического контроля с указанием допустимых пределов;
при необходимости условия хранения нерасфасованной готовой продукции, включая требования к контейнерам, маркировке и специальным условиям хранения, если это необходимо;
дополнительные меры предосторожности.

Инструкции по упаковке

4.16. Для любой продукции, размера и типа упаковки должны быть утвержденные инструкции по упаковке. Они должны включать или давать ссылку на следующую информацию:

наименование продукции;
описание ее фармацевтической формы и, если требуется, активности;
размер упаковки в количественном выражении, в единицах веса или объема продукции при упаковке в конечный контейнер;
полный список всех упаковочных материалов, необходимых для стандартной серии продукции, включая количество, размер и тип, с указанием кода или номера, относящегося к спецификации на каждый упаковочный материал;
где требуется, образец или копия соответствующих печатных упаковочных материалов, с указанием места нанесения номера серии и срока хранения;
специальные меры предосторожности, включая тщательную проверку оборудования и зоны упаковки, гарантирующие чистоту упаковочной линии перед началом работы;
описание используемого оборудования и операций по упаковке, включая все существенные вспомогательные операции ;
подробные инструкции по технологическому контролю, включая отбор проб и допустимые пределы.

Протоколы технологического процесса для партии продукции

4.17. Протоколы технологического процесса должны составляться и храниться для каждой серии, прошедшей технологический процесс. Эти протоколы должны основываться на соответствующих разделах действующей производственной формулы и инструкций по производству. Методика составления таких протоколов должна исключать ошибки при копировании. Протокол должен иметь номер произведенной серии продукции.

Перед началом любого технологического процесса необходимо проверить и оформить протоколом, что оборудование и рабочее место очищены от предыдущего продукта, документации и материалов, не относящихся к планируемому процессу и, что само оборудование чистое и готово к использованию.

При совершении любого действия во время проведения технологического процесса необходимо немедленно регистрировать следующую информацию, которая после завершения процесса подписывается с указанием даты лицом, ответственным за выполнение данного процесса:

наименование продукта;
дата, время начала, завершения основных промежуточных этапов и окончания технологического процесса;
имя сотрудника, ответственного за каждую стадию производственного процесса;
фамилию оператора (операторов), выполнявших значительные этапы изготовления продукции, а также, при необходимости, инициалы лиц, проверявших выполнение этих операций (например, проводивших взвешивание);
номер серии и/или номер анализа, количество взвешенных исходных материалов (включая номер серии и количество любых регенерированных или переработанных материалов);
любые существенные технологические операции или события, а также основное использованное оборудование;
протоколы всех операций по технологическому контролю, инициалы проводивших его лиц и полученные результаты;
количество продукции, полученной на различных этапах процесса;
подробные замечания по специальным проблемам за подписью Уполномоченного Лица в случае любых отклонений от производственной формулы и инструкций по производству.

Протоколы упаковки серии продукции

4.18. Необходимо составлять и хранить протоколы упаковки на каждую серию или часть серии продукции. Эти протоколы должны основываться на соответствующих разделах инструкции по упаковке. Методика составления таких протоколов должна исключать ошибки при копировании. В таких протоколах необходимо указывать номер серии и количество нерасфасованной готовой продукции, а также номер серии и планируемое количество готовой продукции.

Перед началом любой упаковочной операции необходимо проверить и запротоколировать, что оборудование и рабочее место очищены от предыдущего продукта, документации и материалов, не относящихся к планируемому процессу, и что само оборудование чистое и готово к использованию.

При совершении любого действия во время проведения технологического процесса, необходимо немедленно регистрировать следующую информацию, которая после завершения операций по упаковке подписывается с указанием даты лицом, ответственным за упаковку:

наименование продукции;
дата и время операции по упаковке;
фамилию лица, ответственного за проведение операций по упаковке;
инициалы операторов, выполнявших значительные этапы упаковки;
протоколы проверки идентичности и соответствия инструкциям по упаковке, включая результаты технологического контроля;
подробности выполнения операций по упаковке, включая ссылки на используемое оборудование и упаковочные линии;
по возможности, образцы печатных упаковочных материалов, включая образцы простановки номера серии, даты изготовления и любой дополнительной информации;
замечания по всем возникшим проблемам, включая подробности любых отклонений от технологического регламента и производственных инструкций, с письменным утверждением ответственного лица;
количество и номера всех печатных упаковочных материалов и готовой продукции, которые были использованы, уничтожены, забракованы или возвращены на склад, а также количество готовой продукции для подведения баланса.

Инструкции и протоколы

Приемка продукции

4.19. При приемке каждой партии первичных, исходных, а также печатных упаковочных материалов должны составляться протоколы в соответствии с письменными инструкциями.

4.20. Протоколы приемки должны включать:

наименование материала в накладной и обозначенное на контейнере;
внутреннее наименование или код материала (если отлично от п.п. “а”) ;
дату приемки;
наименование поставщика и, по возможности, производителя;
номер серии производителя;
номера и общее количество полученных контейнеров ;
номер серии, присвоенный после приемки;
комментарии( например, состояние контейнеров ).

4.21. Необходимо иметь письменные инструкции по внутренней маркировке, правилам соблюдения карантина и хранения исходных, упаковочных и других материалов.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 16

	Стерильные и асептически изготавливаемые лекарственные формы. Современные... Современные требования к производству инъекционных лекарственных средств в свете требований gmp		1. Отсутствие единых правил производства и контроля качества лекарственных средств Неконкурентоспособностью на мировом рынке отечественных производителей, не соблюдающих международные правила производства лекарственных...
	К вопросу внедрения стандарта gmp на фармацевтических предприятиях... Показано значение и необходимость внедрения стандарта gmp (гост р 52249-2009) в практическую работу отечественных фармацевтических...		Государственное агентство лекарственных средств Латвийской Республики Сертификат соответствия производителя требованиям надлежащей производственной практике (gmp)
	Отчет о проведении Маркетингового исследования рынка противотуберкулезных... Международной организации ipse (г. Брюссель), инструкторами по обучению специалистов pic, экспертами в области управления инвестициями....		Руководство по надлежащей практике производства лекарственных средств для человека Настоящее руководство устанавливает принципы и правила (требования) надлежащей практики производства лекарственных средств для человека,...
	Нижегородский областной центр по контролю качества и сертификации лекарственных средств Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств обращает Ваше внимание на новую информацию Европейского медицинского...		Руководство пользователя Все права зарезервированы. Воспроизведение любыми способами любого изображения из данного каталога без предварительного разрешения...
	Распоряжение Соглашения о сотрудничестве государств членов Евразийского экономического сообщества в сфере обращения лекарственных средств (лекарственных...		Конструктивная детализация выполнения требований международных стандартов... Конструктивная детализация выполнения требований международных стандартов iso 14644-4-2001, ec gmp – 2008 и Государственных национальных...
	Министерство промышленности и торговли российской федерации приказ Правила надлежащей производственной практики (далее Правила) устанавливают требования к организации производства и контроля качества...		У важаемые родители! Вашего ребенка в рамках Национального прививочного календаря от дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита зарубежными вакцинами...
	Документация об аукционе на проведение открытого аукциона по определению... Поставка лекарственных средств заводского производства для муз "Городская клиническая больница №11"		Документация об аукционе на проведение открытого аукциона по определению... Поставка лекарственных средств заводского производства для Медицинского Муниципального Учреждения «Городская поликлиника №11»
	Национальный стандарт российской федерации правила производства и... Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-фз "О техническом...		Национальный стандарт российской федерации правила производства и... Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-фз "О техническом...

Правила производства лекарственных средств gmp европейского сообщества (gmp ec) guide to good manufacturing practice

Похожие: