Примечание:
MRSA – метициллинрезистентный S. aureus
DRSP – множественно устойчивые стрептококки (drug resistance S. pneumoniae)
VRE – ванкомицинрезистентные энтерококки
2. Определить антибиотики А - Г: амоксиклав, амикацин, азитромицин, линезолид
|
Механизм
антимикробного
действия
|
Преимущественный
характер
антимикробного
действия
|
Спектр антимикробного действия
|
А
|
Ингибирует синтез белка на уровне рибосом
|
Бактерицидный
|
Гр- микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae, неферментирующие гр- палочки (P. aeruginosa, Acinetobacter spp.); стафилококки (кроме MRSA); M. avium и др. атипичные микобактерии; коагулазонегативные стафилококки
|
Б
|
Подавляет синтез белка в бактериальной клетке на уровне связывания с 50S субъединицей рибосом в чувствительных микроорганизмах
|
Бактериостатический.
Бактерицидный - в высоких % в отношении БГСА, пневмококков, возбудителей коклюша и дифтерии
|
Гр+ кокки, в т.ч. S. pneumonia, St. aureus (кроме MRSA); H.influenzae, M. catarralis, M. pneumoniae, C. trachоmatis, C. pneumoniae; энтеробактерии, в т.ч. Shigella spp., Vibrio spp., Salmonella typhimurium, E. coli, анаэробы (кроме B. fragilis); Mycobacterium spp
|
В
|
Угнетает транс- и карбоксипептидазы, в результате чего нарушается синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий
|
Бактерицидный
|
Гр+ бактерии, в т.ч. стафилококки (кроме MRSA), стрептококки (кроме резистентных к бензилпенициллину, множественно устойчивых стрептококков, в т.ч. DRSP), энтеробактерии (в т.ч. E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P. mirabilis), Haemophilus spp.
Гр- бактерии (Klebsiella spp., P. vulgaris, С. diversus), анаэробы группы B. fragilis. А также гонококки, M. Catarralis
|
|
Механизм
антимикробного
действия
|
Преимущественный
характер
антимикробного
действия
|
Спектр антимикробного действия
|
Г
|
Селективно подавляет синтез белка. Связывается с 30S и 50S рибосомами бактериальной клетки и предотвращает образование инициирующего комплекса 70S, важного компонента процесса трансляции при синтезе белка
|
Бактеристатический.
Бактерицидный в отношении пневмококков, B. fragilis, С. perfringens
|
Аэробные гр+ кокки (стафилококки, стрептококки, энтерококки), микобактерии, анаэробы, гр+ бактерии. Множественно устойчивые стафилококки (в т.ч. GISA – штаммы с промежуточной устойчивостью к гликопептидам), резистентные к бензилпенициллину, множественно устойчивые стрептококки (в т.ч. DRSP), ванкомицин-резистентные энтерококки (VRE), метициллинрезистентные стафилококки (MRSA). Умеренно чувствительны H. influenza и M. catarralis. На большинство энтеробактерий и Pseudomonas spp. не действует
|
3. Определить группы антибиотиков А - Г: пенициллины, полимиксины, макролиды, аминогликозиды.
Побочные эффекты
|
А
|
Б
|
В
|
Г
|
Аллергические реакции
|
+++
|
|
|
|
Диспептические нарушения
|
+
|
++
|
+++
|
|
Нарушение нервно-мышечной проводимости
|
|
|
|
+
|
Судороги
|
|
|
|
|
Нейротоксичность
|
|
+
|
|
|
Нефротоксичность
|
|
+
|
|
+
|
Ототоксичность
|
|
|
|
+
|
Холестатический гепатит
|
|
|
+
|
|
Удлинение интервала
Q - T
|
|
|
+
|
|
СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ
Больная по поводу пневмонии в течение двух недель получала бензилпенициллин в сочетании со стрептомицином. В виду недостаточной эффективности был подключен гентамицин. Проанализировать проводимое лечение.
Непосредственно после очередной инъекции пенициллина у больного возникла резкая одышка, больной упал, АД 60/40 мм рт. ст. Диагноз? Необходимые мероприятия?
Больному М. с абсцессом легких в течение недели перед операцией вводили антибиотик. После окончания операции и выхода из наркоза отмечалось нарушение дыхания вплоть до остановки. Какой антибиотик был назначен больному? Необходимые мероприятия?
Из мокроты больного Н. с тяжелой пневмонией и выраженными симптомами интоксикации выделен стафилококк, который обнаружил одинаковую высокую чувствительность к бензилпенициллину и эритромицину. Какой препарат следует предпочесть?
У больного Т. со стафилококковым сепсисом возбудитель оказался не чувствительным ко всем широко применяемым антибиотикам (пенициллины, макролиды, тетрациклины, левомицетины). Какие антибиотики следует назначить?
У длительно лихорадящего больного К. из крови высевается синегнойная палочка. Выбрать препарат для лечения.
Больной получал гентамицин, затем был подключен тобрамицин. Через месяц обнаружено снижение слуха. Проанализируйте лечение.
Беременная получала по поводу заболевания антибиотики. Ребенок родился с уродствами конечностей. Какой антибиотик мог вызвать эти нарушения?
Беременная женщина была больна туберкулезом легких и получала лечение, ребенок родился глухонемым. Какой препарат получала женщина?
Годовалому ребенку впервые в жизни была сделана инъекция пенициллина по поводу пневмонии. В ответ на введение у ребенка развился анафилактический шок. Из анамнеза удалось уточнить, что матери ребенка 3 месяца назад был проведен курс лечения пенициллином, во время которого она продолжала кормить ребенка грудью (пенициллин выделяется с молоком в количестве 5-10%). Можно ли связать эти два события? Как их объяснить?
Больной, лечившийся от бруцеллеза антибиотиками, обратился к врачу стоматологу с жалобами на болезненность слизистой оболочки и наличие беловато-серых налетов в полости рта. Врач обработал ротовую полость и назначил больному другой антибиотик. Вскоре наступило улучшение. Какой антибиотик принимал больной? Что врач назначил дополнительно больному?
Беременная женщина без назначения врача принимала антибиотик для лечения бронхита. Ребенок родился здоровым. Однако только в 3 года у ребенка прорезались зубы. Зубы были желто-коричневого цвета, деформированы, подвержены кариесу. Какой антибиотик принимала беременная женщина? Какова причина осложнений?
ЛИТЕРАТУРА
Основная:
Харкевич Д.А. Фармакология.– М.: Гэотар-Медиа, 2005.
Крылов Ю.Ф. Фармакология / Ю.Ф. Крылов, В.М. Бобырев.-
М., 1999.
Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. Ι-ΙΙ.- М.: “Новая Волна”, 2005.
Дополнительная:
Белобородов В.Б. Выбор антибактериальной терапии при нозокомиальных инфекциях, вызванных продуцентами бета-лактамаз расширенного спектра // Антибиотики и химиотерапия.- 2001.- Т. 46, № 12.- С. 3- 7.
Белоусов Ю.Б. Роль фторхинолонов в лечении пневмоний / Ю.Б. Белоусов, Ж.А. Галеева, О.В. Ефременкова // Антибиотики и химиотерапия.- 2000.- Т. 45, № 9.- С. 38- 42.
Блатун Л.А. Линезолид (Зивокс) – новый представитель группы антибактериальных препаратов в лечении инфекций, вызываемых множественноустойчивыми грамположительными микроорганизмами // Антибиотики и химиотерапия.- 2002.- Т. 47, № 2.- С. 38- 45.
Брюханов В.М. Тесты по фармакологии / В.М. Брюханов,
Я.Ф. Зверев, И.Е. Госсен.- М.: Гэотар-Мед, 2004. – 392 с.
Буданов С.В. Азитромицин (сумамед) – основные свойства и особенности применения в терапии внебольничной пневмонии // Антибиотики и химиотерапия.- 2000.- Т. 45, № 10.- С. 28- 37.
Буданов С.В. Первый «дыхательный» фторхинолон – левофлоксацин (Тованик) в терапии бактериальных инфекций. Принципы фармакодинамики при оптимизации режимов применения / С.В. Буданов, А.Н. Васильев, Л.Б. Смирнова // Антибиотики и химиотерапия.- 2001.- Т. 46, № 7.- С. 38- 45.
Венгеровский А.И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров: учебное пособие.- М.: ИФ “Физико-математическая литература”, 2006.- 704 с.
Воронов Г.Г. Общая фармакология / Г.Г. Воронов,
Д.А. Рождественский.- Минск, 2003.- 272 с.
Избранные лекции по фармакотерапии / Под ред.
Х.М. Насырова.- Уфа, 2003.
Клиническая фармакология.- Учебник для мед. ВУЗов / Под общей редакцией В.Г. Кукеса.- М., ГЭОТАР-МЕД, 2004.- 936.
Лоуренс Д.Р. Клиническая фармакология / Д.Р. Лоуренс,
П.Н. Беннет, М.Дж. Браун.- М.: Медицина, 2002.- 669 с.
Ноников В.Е. Макролиды в лечении бронхолегочных инфекций / В.Е. Ноников, Т.Д. Константинова // РМЖ.- 2001.- Т. 10, № 9.- С. 713- 716.
Петров В.Е. Фармакология. Рабочая тетрадь / В.Е. Петров,
В.Ю. Балабаньян. Под ред. Р.Н. Аляутдина.- М., ГЭОТАР-Медиа, 2005.- 264 с.
Рациональная антимикробная фармакотерапия / Под ред.
В.П. Яковлева, С.В. Яковлева.- Москва, 2003.- Т. 2.- 1001 с.
Руководство к практическим занятиям по фармакологии / Под ред. А.И.Венгеровского, А.С. Саратикова.- Томск, 2001.
Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии / Под ред. академика РАМН Д.А. Харкевича.- М., 2004.
Страчунский Л.С. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Л.С. Страчунский,
Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов.- Москва, 2002.- 381 с.
Шмелев Е.И. Кларитромицин в лечении инфекционных обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) / Е.И. Шмелев, Ю.Л. Куницина // РМЖ.- 2002.- Т. 10, № 23.- С. 1070- 1072.
Тема: Сульфаниламидные препараты и противомикробные средства разного химического строения
Актуальность темы обусловлена тем, что синтетические противомикробные средства являются основой этиотропной терапии многочисленных инфекционных заболеваний.
Учебные цели
В результате освоения темы занятия студенты должны уметь:
Правильно выписывать рецепты на препараты данной темы.
Определять показания и противопоказания к назначению антимикробных средств с учетом особенностей их фармакокинетики и биотрансформации.
Проводить профилактику развития осложнений.
Для формирования умения студенты должны знать:
Классификацию синтетических антимикробных средств.
Механизм и спектр противомикробного действия, показания и противопоказания к применению синтетических антимикробных средств.
Побочные эффекты основных синтетических противомикробных средств и меры их профилактики.
Вопросы для подготовки к освоению данной темы
Классификация синтетических противомикробных средств: средства, нарушающие обмен фолиевой кислоты, нитроимидазолы, нитрофураны, хинолоны, производные 8-аминохинолина, производные хиноксолина.
Средства, нарушающие обмен фолиевой кислоты (сульфаниламиды): механизм действия, особенности фармакокинетики, классификация. Препараты для резорбтивного действия.
Препараты короткого действия: сульфацетамид (сульфацил-натрий), сульфаниламид (стрептоцид), сульфатиазол (норсульфазол), сульфадимидин (сульфадимезин), сульфаэтидол (этазол), сульфакарбамид (уросульфан).
Препараты средней продолжительности действия: сульфадиазин (сульфазин).
Препараты длительного и сверхдлительного действия: сульфамонометоксин, сульфадиметоксин, сульфален.
Препараты, действующие в просвете кишечника: фталилсульфатиазол (фталазол), сульфагуанидин (сульгин), фталилсульфапиридазин (фтазин).
Комбинированные препараты: с триметопримом: ко-тримоксазол (бисептол), сульфамонометоксин + триметоприм (сульфатон),
- сульфаметрол+триметоприм (лидаприм), - с салициловой кислотой: салазосульфапиридин, месалазин (салазопиридазин), салазодиметоксин.
Показания, противопоказания к применению сульфаниламидов. Осложнения при приеме сульфаниламидов, меры их профилактики.
Хинолоны: механизм действия, особенности фармакокинетики и спектра действия каждого поколения хинолонов, классификация. Нефторированные хинолоны: кислота налидиксовая, кислота пипемидовая, кислота оксолиновая;
2 поколение - «грамотрицательные» фторхинолоны: ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин;
3 поколение - «респираторные» фторхинолоны: спарфлоксацин, левофлоксацин;
4 поколение - «грамотрицательные и респираторные» фторхинолоны: моксифлоксацин.
Показания, противопоказания к применению, побочные эффекты.
Производные нитрофуранов: нитрофурал (фурацилин), нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин (фурагин), фуразолидон. Спектр, механизм действия, побочные эффекты, показания, противопоказания к применению.
Производные нитроимидазола: метронидазол, тинидазол, орнидазол. Спектр действия, побочные эффекты, показания, противопоказания к применению.
Производные 8-оксихинолина (нитроксолин). Производные хиноксалина: хиноксидин, диоксидин. Спектр, механизм действия, особенности фармакокинетики, возможные побочные эффекты. Показания, противопоказания к применению.
Контроль исходного уровня знаний и умений
Выбрать правильные ответы
-
Побочные эффекты фторхинолонов:
удлинение интервала P – Q;
торможение образования хрящевой ткани;
кристаллурия;
развитие тендинитов (особенно ахилловых сухожилий);
фотодерматиты.
2. Механизм действия хинолонов:
угнетение связывания ДНК с ДНК-гиразой;
нарушение процесса суперспирализации ДНК;
нарушение сшивки спиралей ДНК и их укладки;
угнетение ферментов дыхательного цикла;
угнетение синтеза фолиевой кислоты.
3. Левофлоксацин в отличие от ципрофлоксацина:
более активен в отношении пневмококков (включая пенициллиназорезистентные);
более активен в отношении внутриклеточных возбудителей (хламидии, микоплазмы);
более активен в отношении бактерий кишечной группы (шигеллы, сальмонеллы);
более активен в отношении легионелл, клебсиелл, сибирской язвы.
4.При инфекциях, вызываемых неспоробразующими анаэробными бактериями эффективен:
фуразолидон;
нитроксолин;
моксифлоксацин;
ко-тримоксазол (бисептол).
5. Показания для назначения метронидазола:
анаэробные инфекции различной локализации;
эрадикация H. pylori;
протозойные инфекции (трихомониаз, лямблиоз, амебиаз);
C. difficile – ассоциированная диарея.
-
Побочные эффекты метронидазола:
гепатотоксичность;
ототоксичность;
гематотоксичность (лейкопения, нейтропения);
нейротоксичность (головная боль, нарушение координации движений, тремор, судороги);
кардиотоксичность;
дисульфирамоподобный эффект;
диспепсические явления.
-
Что характерно для нитрофуранов?
угнетают ферментные системы клеточного дыхания бактерий;
характер антимикробного действия зависит от концентрации (цидный или статический);
ослабляют продукцию токсинов бактериями;
не вызывают иммунодепрессивного эффекта;
обладают широким спектром действия.
Фталилсульфатиазол (фталазол) применяется только для лечения кишечных инфекций, потому что он:
превосходит другие сульфаниламиды по активности при кишечных инфекциях;
почти не всасывается в кровь;
в больших концентрациях накапливается в желудочно-кишечном тракте.
Сульфакарбамид (уросульфан) наиболее эффективен при инфекциях мочевыводящих путей, потому что:
превосходит другие сульфаниламиды по активности при указанных инфекциях;
в высоких концентрациях накапливается в моче в неизмененном виде.
Сульфадимидин (сульфадимезин):
хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта;
плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта;
назначается через каждые 4-6 часов;
назначается 1-2 раза в сутки.
Для каждого вопроса, пронумерованного цифрой, выбрать ответ, обозначенный буквенным индексом. Один и тот же ответ может быть использован один или несколько раз.
К какой группе относится препарат?
Нитроксолин
Нитрофурантоин
Ко-тримоксазол
Фуразолидон;
Тинидазол
Орнидазол
Метронидазол
Фталилсульфатиазол
Сульфадиазин
Диоксидин
Сульфален
Ципрофлоксацин
Левофлоксацин
Моксифлоксацин
|
Нитрофуран
Комбинированный сульфаниламид
Нитроимидазол
Фторхинолон
8-оксихинолин
Сульфаниламид сверхдлительного действия
Сульфаниламид действующий в просвете кишечника
Сульфаниламид местного действия
Хиноксолин
|
|
