Отчет об экспериментальном изучении общей токсичности и влияния на иммунную систему препарата «Индигокармин, раствор для внутривенного введения 4 мг/мл»

ВВЕДЕНИЕ 8

Литературная справка по препарату 11

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ 15

1. Материалы и методы изучения общей токсичности 15

1.1.Животные (тест-система) и их содержание 15

1.2. Перечень регистрируемых показателей 16

1.3. Лабораторные исследования 17

1.4. Патоморфологическое исследование 18

1.5. Методические процедуры 20

2. Исследование острой токсичности 30

2.1. Внутрижелудочное и внутрипузырное введение 30

2.1.1.Токсикометрия 31

2.1.2. Течение острой интоксикации 31

2.1.3. Данные вскрытия (некропсии) 33

2.2. Внутривенное введение 36

2.2.1. Токсикометрия 37

2.2.2. Клиническая картина интоксикации 38

2.2.3. Данные вскрытия (некропсии) 39

3. Исследование хронической токсичности на грызунах 41

3.1. Протокол исследования 41

3.2. Влияние на выживаемость и массу тела 42

3.3. Влияние на ректальную температуру 42

3.4. Влияние на суммационно-пороговый показатель 43

3.5. Влияние на двигательную и исследовательскую активность 43

3.6. Влияние на сердечно-сосудистую деятельность 45

3.7. Влияние на биохимические показатели крови 46

3.8. Влияние на морфологические показатели периферической крови 48

3.9. Данные патоморфологического исследования и изучения возможного раздражающего действия 50

3.10. Результаты гистологического исследования 53

4. Исследование хронической токсичности на собаках 56

4.1. Протокол исследования 56

4.2. Влияние на массу тела собак, потребление корма и воды, ректальную температуру 58

4.3. Влияние на параметры функционального состояния почек 60

4.4. Влияние на сердечно-сосудистую деятельность 65

4.5. Влияние на офтальмологические показатели 66

4.6. Влияние на показатели периферической крови и характер миелограммы собак 68

4.7. Данные некропсии 79

4.8. Патоморфологическое исследование 82

4.9. Результаты гистологического исследования 84

5. Исследование иммунотоксических свойств 87

5.1. Материалы и методы исследования 87

5.1.1 Исследование массы лимфоидных органов 87

5.1.2. Определение фагоцитарной активности макрофагов 87

5.1.3. Определение титра гемагглютининов в сыворотке крови 88

5.1.4. Определение выраженности реакции гиперчувствительности замедленного типа 89

5.2. Результаты исследования 89

5.2.1. Определение массы лимфоидных органов 89

5.2.2. Определение фагоцитарной активности макрофагов 90

5.2.3. Определение влияния на гуморальный иммунный ответ к эритроцитам барана 91

5.2.4. Определение влияния на выраженность реакции гиперчувствительности замедленного типа 92

6. Исследование пирогенности 94

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 95

ЛИТЕРАТУРА 96