Литература для студентов фармацевтических институтов т ехнология лекарственных форм в двух томах том
|
Скачать 6.78 Mb.
|
|
Глава 3 БИОФАРМАЦИЯ КАК ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ОСНОВА ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ 3.1. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ Биофармация в современной технологии лекарственных форм является научной основой поиска, создания и исследования высокоэффективных лекарственных препаратов. Она изучает зависимость действия лекарственных препаратов от фармацевтических факторов, влияющих на терапевтическую эффективность. В специальной литературе термин «фармацевтические факторы» получил распространение в последние 3 десятилетия прежде всего в связи с клиническим подтверждением экспериментальных данных о существовании зависимости между эффективностью лекарственных препаратов и методами их получения. Роль фармацевтических факторов в развитии лечебного действия впервые удалось установить при исследовании терапевтической неэквивалентности лекарственных препаратов, полностью соответствующих требованиям «Государственной фармакопеи» (ГФ), содержащих равные количества одного и того же лекарственного вещества в одних и тех же лекарственных формах, но отличающихся методом изготовления или используемыми вспомогательными веществами и в связи с этим оказывающих различный терапевтический эффект. Тщательные исследования процессов всасывания лекарственных веществ показали, что на терапевтическую эффективность особое влияние оказывают следующие факторы, которые и названы фармацевтическими:
36 Среди перечисленных факторов в практической деятельности провизора-технолога наибольшее значение имеют такие факторы, как физическое состояние лекарственного вещества, наличие вспомогательных веществ и их природа. Эти факторы необходимо учитывать при выборе технологии лекарственных препаратов, механизации стадий технологического процесса. Обычно химическая природа лекарственных веществ, так же как и лекарственная форма, регламентируется прописью рецепта,, где врач указывает лекарственное вещество (соль, кислоту и т. д.) и форму. Однако при разработке новых лекарственных препаратов обязательно учитывают химическую природу лекарственного вещества и рациональную лекарственную форму. Например, назначение амидопирина в порошках и суппозиториях с последующим определением этого лекарственного вещества в моче больных показало, что при применении амидопирина в суппозиториях он обнаруживается в моче больных через 5 мин, а в порошках — через 15—20 мин. Таким образом, при назначении амидопирина в форме суппозиториев его болеутоляющее действие наступает быстрее, чем при применении порошков. При выборе лекарственной формы важно знать цель применения лекарственного вещества и препарата. Например, в офтальмологии применяются глазные капли, глазные пленки. В том случае, когда требуется кратковременное действие лекарственного вещества — расширение зрачка для просмотра сосудов глазного дна — более рационально использовать атропина сульфат в глазных каплях. Наоборот, применение пилокарпина гидрохлорида, используемого при лечении глаукомы (повышенного внутриглазного давления) , целесообразно в виде глазных пленок, так как это позволяет вводить препарат 1—2 раза в сутки по сравнению с глазными каплями, инстилляцию которых проводят через каждые 2—3 ч. Перспективны в этом плане интраокулярные лекарственные пленки, созданные на основе коллагена, которые так же, как и глазные пленки, впервые разработаны на кафедре технологии лекарственных форм I ММИ им. И. М. Сеченова. Пленки используются в хирургической практике. Их вводят в переднюю камеру глаза при офтальмохирур-гических вмешательствах с целью исключения повторного инфицирования глаза, которое может возникнуть на 5—7-е сутки после операции. Пленки, содержащие 37 гентамицина сульфат, заменяли субконъюнктивальные инъекции. Коллагеновые пленки лизировались на 10— 12-е сутки. Таким образом, правильный выбор лекарственной формы — необходимое условие обеспечения оптимального действия лекарственного вещества. При изготовлении экстемпоральных лекарственных форм наибольшее влияние на биологическую доступность оказывают физическое состояние лекарственного вещества, правильный выбор вспомогательных веществ и фармацевтическая технология, которые освещены в материале по каждой лекарственной форме. Правильное введение лекарственного вещества в состав лекарственной формы зависит от знания провизором-технологом свойств лекарственного вещества: растворимости в том или ином растворителе (в первую очередь —. в воде); степени гидрофобности и т. д. Если лекарственное вещество невозможно ввести в растворенном виде, то его измельчают. 3.2. ИЗМЕЛЬЧЕНИЕ Вопросам измельчения в фармацевтической технологии придается особое значение. Известно, что с уменьшением размера частиц резко увеличивается поверхностная энергия измельчаемого лекарственного вещества. При тонком измельчении лекарственные вещества лучше растворяются, быстрее и полнее участвуют в химических реакциях и т. д. Измельчение может существенным образом влиять на терапевтическую активность лекарственных веществ вследствие изменения процессов их всасывания. Это происходит при изменении растворимости лекарственных веществ, скорость которой прямо пропорциональна площади поверхности и обратно пропорциональна величине частиц вещества. Например, при назначении одинаковых доз сульфадимезина микронизированного и полученного в заводском производстве без дополнительного измельчения выявлено, что в первом случае в плазме крови людей содержание вещества на 40 % выше, максимальная концентрация достигается на 2 ч раньше, а общее количество всосавшегося вещества на 20 % больше, чем во втором случае. При уменьшении размера частиц кислоты ацетилсалициловой до микро-низированных увеличивалось приблизительно в 2 раза 38 ее анальгетическое, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Убедительные результаты о влиянии размера частиц лекарственных веществ на высвобождение и всасывание получены при изучении суспензий и мазей. Например, сульфадиметоксин микронизированный (3— 12 мкм), введенный животным в виде 2 % водной суспензии из расчета 500 мг/кг, всасывался в кровь значительно быстрее по сравнению с лекарственным веществом, отвечающим требованиям нормативно-технической документации. Его максимальная концентрация через 1—2 ч составляла от 18,5 до 21,9мг/мл, в то время как в контрольной группе максимальный уровень вещества в крови достигался через 4 ч и составлял лишь 5 мг/мл. Аналогичные результаты получены при использовании суспензии сульфамонометоксина. В аптечной практике необходимый размер частиц порошка получают при соблюдении следующих условий измельчения: выбор ступки, время измельчения, применение аппаратов, порядок смешивания, особые правила и приемы технологии (см. главу 8). Технология других лекарственных форм, например суспензий, мазей, где возможно растворение или измельчение лекарственных веществ, также имеет свои особенности. Специфика технологии каждой лекарственной формы рассмотрена в соответствующих разделах курса. 3.3. ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА Не менее важное значение в технологии лекарственных форм имеет правильный выбор вспомогательных веществ. Ни один из фармацевтических факторов не оказывает столь сложного и значительного влияния на действующие вещества, как вспомогательные ингредиенты. Это связано не только с тем, что вспомогательные вещества присутствуют в каждом лекарственном препарате. Будучи своеобразным «носителем» лекарственных веществ, постоянно контактируя с ними, вспомогательные вещества сами обладают определенными физико-химическими свойствами, которые в различных условиях могут проявляться по-разному. Вспомогательные вещества не являются индифферентными и всегда так или иначе воздействуют на высвобождение лекарственного вещества. Чаще всего в 39 качестве индифферентного вещества называют сахар молочный. Однако его присутствие, например, ускоряет всасывание тестостерона, но снижает активность изониазида. Поэтому в каждом конкретном случае выбор вспомогательного вещества должен быть индивидуальным по отношению к лекарственному веществу. В качестве примера рассмотрим влияние вспомогательных веществ на активность лекарственных веществ в мазях и суппозиториях. Среди факторов, влияющих на высвобождение лекарственных веществ, наибольшее внимание уделяют основе, ее типу (гидрофильная, гидрофобная, эмульсионная), вязкости, физико-химическим свойствам и концентрации применяемых эмульгаторов, наличию поверхностно-активных веществ (ПАВ) и других активаторов всасывания. Влияние типа основы различно в зависимости от способа введения лекарственного вещества. Установлено, например, что кислота борная не оказывает бак-териостатического действия при использовании жировых основ, но эффективна при изготовлении мазей на гидрофильных основах, в которых содержится большое количество воды. По-видимому, терапевтическое действие проявляет образующийся раствор кислоты борной. Иод, напротив, малоактивен в основах, содержащих большое количество воды. Структурно-механические свойства мазевых основ, в частности вязкость и предельное напряжение сдвига, являются факторами, влияющими на скорость диффузии лекарственных веществ, т. е. на скорость того процесса, который происходит при наложении мази на кожу или слизистую оболочку и от которого в известной мере зависит лечебный эффект. Изменение вязкости мазевых оскоз при введении 5—8 % аэросила приводит к увеличению пластической вязкости и тиксо-тропности систем, в результате высвобождение, например, кислоты салициловой уменьшается. Изучено влияние реологических свойств желатин-но-глицериновых основ по величине модуля упругости (Ei), эластичности (£2) и пластической вязкости (л) на резорбцию кислоты ацетилсалициловой из суппозиториев. На рис. 3.1 показано, что при концентрации желатина ниже 10 % масса плавится и резорбция лекарственного вещества (R) из таких студней незначительна. При повышении концентрации желатина в 40
г О О
0 10 20 30 40 50 С, % Рис. 3.1. Зависимость модуля упругости (Ei), модуля эластичности (Е2) и резорбции (R) от концентрации (С) желатина в студне при температуре 37 °С. R «IК Г/МЛ ! 30 |" ] j 20 h 10 20 30 40 Е9-Ю~&дин/см2 Рис. 3.2. Зависимость резорбции (R) кислоты ацетилсалициловой от модуля эластичности основ студне упругость и пластичность увеличиваются и параллельно повышается резорбция. Однако при больших концентрациях желатина (более 40%) упругость увеличивается, а эластичность уменьшается. При этом уменьшается также и резорбция лекарственного вещества. Следовательно, процесс резорбции зависит от степени эластичности (рис. 3.2). Введение в состав мазевых и суппозиторных основ эмульгаторов, ПАВ и других активаторов всасывания является одним из важных факторов, оказывающих 41   Время, ч Рис. 3.3. Уровень стрептомицина сульфата в крови кроликов после введения его в виде суппозиториев с различными ПАВ. 1 — без ПАВ (контроль); 2 —с сорбитанолеатом; 3 —с натрия лаурил-сульфатом; 4 — с эмульсионным воском; 5 — с твином-80; 6 — уровень терапевтической концентрации стрептомицина в крови. влияние на активность лекарственных веществ. Натрия лаурилсульфат способствует увеличению резорбции микрокристаллического сульфапиридазина из гидрофильной основы. Показана способность диметилсуль-фоксида легко проникать через неповрежденную кожу, транспортировать, депонировать и пролонгировать при этом поступление лекарственных веществ в организм. Изучено влияние ПАВ на кинетику стрептомицина сульфата, вводимого в суппозиториях, изготовленных на масле какао, к которому добавляли по 5 %: эмульгатор № 1, эмульгатор Т-2, полиоксил-30-олеат, твин-80, воск эмульсионный, сорбитанолеат, пентол, полиок-сил-40-стеарат или 1 % натрий-лаурилсульфат. Результаты, полученные в эксперименте, представлены на рис. 3.3. Стрептомицина сульфат ограниченно всасывается при ректальном введении суппозиториев, изготовленных на масле какао. Добавление ПАВ (наилучший эффект обеспечивает твин-80) позволяет создать в крови кроликов терапевтические концентрации антибиотиков (выше 15 мкг/мл) в течение 4 ч и обеспечить противотуберкулезное действие. Особое значение для научного понимания роли вспомогательных веществ имеет изучение их взаимодействия с лекарственными веществами и другими компонентами лекарственного препарата: образование 42 водородных связей, соединения-включения ван дер ваальсовы силы, ковалентные связи (свободноради кальные взаимодействия, реакции, связанные с пере носом элементарных частиц). Однако независимо от природы связи в подавляющем большинстве случаев конечным результатом в системе лекарственное вещество — вспомогательное вещество являются реакции комилексообразования и адсорбции. Это может быть обнаружено только с помощью специальных исследований. Образующиеся комплексы могут быть весьма прочными или, наоборот, легко распадаться, характеризоваться высокой поверхностной активностью, могут усиливать или ослаблять основную фармакологическую реакцию лекарственного вещества и т. д. Интенсивность технологических процессов при производстве лекарственных препаратов может существенно влиять на реакцию комплексообразования, ускоряя ее или направляя в соответствующую сторону Особенно важными в этом отношении являются стадии растворения и фильтрования, плавления, смешивания и другие стадии, при которых происходит изменение агрегатного состояния лекарственного и вспомогательного веществ, интенсификация и рост числа контактов между ними. Перспективным вспомогательным веществом в технологии мазей, суппозиториев, растворов для инъекций, глазных лекарственных пленок и других лекарственных форм является коллаген (см. главу 5). Предполагается, что лекарственное вещество, попадая в «петли» молекул коллагена, образует соединения-включения типа клатратов, обеспечивая тем самым пролонгированное действие. Последнее для ряда лекарственных веществ, имеющих с коллагеном одинаковые функциональные группы, например карбоксила-мидные, объясняется химическим взаимодействием Перспективность применения коллагена убедительно доказана при изучении анестезирующей активности о ^ пиромекаиновых мазей, которые обеспечивают анестезию в течение 200 мин, в хо время как другие основы — от 25 до 115 мин. Это вполне удовлетворяет требованиям практической стоматологии, для нужд которой (прежде всего) разрабатывалась мазь. Концентрация пиромекаина в мази на основе коллагена снижена с 5 до 3 %. Правильный выбор вспомогатель- 43 ных веществ позволяет снизить концентрацию лекарственного вещества при сохранении терапевтического эффекта. Таким образом, при разработке состава и технологии любого лекарственного препарата особое внимание следует уделять способности высвобождения действующего вещества, которая, как показано на примерах, в значительной степени зависит от фармацевтических факторов, в аптечной практике — прежде всего от размера частиц, правильного выбора вспомогательных веществ, технологии лекарственных форм. Контрольные вопросы
Приведите конкретные примеры. Гл ав а 4 ГОСУДАРСТВЕННОЕ НОРМИРОВАНИЕ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ Вопросы нормирования качества имеют значение в любой отрасли производства. Установление правил проведения отдельных операций, норм качества и расхода сырьевых материалов, требований к готовому продукту не только способствует получению препаратов высокого качества, но и уменьшает материальные потери, которые особенно возрастают при нарушении технологического режима. Лекарственные препараты — эт® своеобразные предметы потребления, особен- 44 Г ность которых состоит в том, что в них нуждаются больные люди. Поэтому требования, предъявляемые к лекарственным препаратам, особенно высоки, так как от их качества зависят не только сила лечебного эффекта, но и наличие побочного, нередко токсического действия. Государственное нормирование производства лекарственных препаратов представляет собой комплекс требований (узаконенных соответствующими документами) к качеству лекарственных средств, вспомогательных веществ и материалов, технологическому процессу и лекарственным препаратам. Регламентация качества лекарственных препаратов в России началась еще в XVIII в. Циркуляры по оценке качества и руководства по изготовлению лекарственных препаратов с течением времени менялись. В настоящее время государственный контроль за производством лекарственных препаратов осуществляется во всех странах. Необходимость государственного нормирования производства лекарственных препаратов связана также с невозможностью контроля их со стороны самих больных. В нашей стране нормирование производства лекарственных препаратов проводятся в основном по четырем направлениям:
4.1. ПРАВО НА ИЗГОТОВЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В нашей стране право изготавливать лекарственные препараты имеют только лица с высшим и средним фармацевтическим образованием. В порядке исключения при отсутствии фармацевтов на медицинском пункте лекарственные препараты могут изготовлять 45  фельдшеры (но не медицинские сестры), при этом используя только лекарственные вещества по специальному списку. На основании приказа1 провизор-технолог обязан осуществлять проверку рецептов в отношении правильности написания и оформления, совместимости ингредиентов, разовых и суточных доз ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств. Провизор-технолог также руководит работой фармацевтов при изготовлении лекарственных препаратов и внутриаптечных заготовок, контролирует выполнение всех технологических требований. Он контролирует соблюдение санитарного режима в производственных помещениях, исправность и точность всех весоизмерительных приборов в соответствии с требованиями.Таким образом, на провизора-технолога возлагаются большие и ответственные обязанности. За ошибки при изготовлении лекарственных препаратов, явившихся причиной отравления, фармацевты несут дисциплинарную и уголовную ответственность. 4.2. НОРМИРОВАНИЕ СОСТАВА ПРОПИСИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ Состав лекарственных препаратов определяется соответствующими прописями. Прописи подразделяются на стандартные и нестандартные. Стандартные прописи создаются после проверки эффективности лечебного действия определенных лекарственных препаратов. Стандартные прописи принято делить на официнальные и мануальные. Официнальными (formulae officinales от лат. officina — мастерская, лаборатория) являются прописи, утвержденные государственными и законодательными органами: Государственным Фармакологическим комитетом Минздрава СССР и Фармакопейным Комитетом при Управлении по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники Минздрава СССР. Официнальные прописи включены в фармакопейные статьи (ФС) и временные фармакопейные статьи (ВФС). Мануальные прописи (formulae manuales от лат. manus — рука) тоже стандартные, многократно проверенные. Они широко применяются на практике, но описание их приведено не в фармакопее, а в специаль- '  Приказ Минздрава СССР № 1255 от 30.12.76 г. «Об утвер-•ждешш номенклатуры должностей фармацевтических работников».46 ных сборниках прописей лекарственных препаратов, называемых мануалами. Большинство мануальных прописей имеют условные названия, часто связанные с фамилией врачей, впервые предложивших эти прописи. Так, например, к ним относятся прописи микстуры Бехтерева, капель Зеленина и многие другие. Помимо стандартных, используются нестандартные (индивидуальные) прописи — рецепты, назначаемые врачом определенному больному. Они называются вря-чебными, или магистральными (formulae magistrales, от лат. magistr — мастер). Рецепт (от лат. recipe-re — брать, принимать. Receptum — отглагольное существительное — «взятое») — письменное предписание врача об изготовлении лекарственного препарата или отпуске готового препарата с указанием способа применения (медицинское значение рецепта). Рецепт является указанием об изготовлении определенного лекарственного препарата. Помимо медицинского и технологического значений, рецепт имеет хозяйственное и юридическое значение. Лица, выписывающие рецепты и готовящие по ним лекарственные препараты, несут юридическую ответственность. Приказом Минздрава СССР «О мерах по дальнейшему совершенствованию лекарственного обеспечения населения и лечебно-профилактических учреждений» № 175 от 25.02.82 г. установлены правила выписывания рецептов. Согласно приказу, право выписывания рецептов предоставляется лицам с высшим медицинским образованием — врачам. Средний медицинский персонал не имеет права выписывать лекарственные препараты, содержащие ядовитые, наркотические и сильнодействующие вещества. Исключение составляют фельдшеры — заведующие самостоятельными медицинскими пунктами. Они могут выписывать перечисленные препараты по специальному списку в количествах, не превышающих высших разовых доз на прием. Выписывание рецептов разрешено также зубным врачам и акушерам, но ядовитые и сильнодействующие вещества они могут назначать только в соответствии со своей специальностью и согласно утвержденному Минздравом СССР списку. Врач, а также фельдшер, акушерка, зубной врач несут личную ответственность за неправильно выписанный рецепт. Если рецепт не отвечает хотя бы одному из требований, то работник аптеки обязан связаться с 47 лицом, выписавшим рецепт, уточнить название лекарственного средства, его дозировку, фармакологическую совместимость, после чего отпустить лекарственный препарат больному1. В случае отсутствия в аптеке назначенного вещества следует согласовать возможность его замены аналогом. Все неправильно выписанные рецепты оставляют в аптеке, погашают штампом «рецепт недействителен» и регистрируют в специальном журнале с последующим сообщением о неправильно выписанных рецептах руководителю соответствующего лечебно-профилактического учреждения. Врачи при наличии соответствующих показаний обязаны выдать больным рецепты, заверенные своей подписью и личной печатью. Рецепты должны выписываться (с учетом оплаты лекарственного препарата и характера действия входящих в их состав лекарственных веществ) на бланках, отпечатанных типографским способом, по формам, утвержденным настоящим приказом. Рецепты выписываются четко и разборчиво чернилами или шариковой ручкой с обязательным заполнением всех предусмотренных в бланке граф. Исправления в рецепте не допускаются. Все лекарственные препараты, за исключением поименованных в «Перечне лекарственных средств, разрешенных к отпуску без рецепта врача», утвержденном настоящим приказом, должны отпускаться только по рецептам. Если в рецепте прописаны ядовитые, наркотические и сильнодействующие вещества в смеси с другими ингредиентами, то запрещается отпускать их вне состава изготовленного лекарственного препарата. В случае выписывания врачом ядовитого, наркотического или сильнодействующего вещества в дозе, превышающей разовую без соответствующего оформления рецепта, фармацевт обязан отпустить это лекарственное вещество в половине той дозы, которая установлена как высшая разовая. Рецепты на лекарственные препараты, содержащие наркотические вещества, действительны в течение 5 дней, содержащие ядовитые вещества — 10 дней, все остальные — в течение 2 мес со дня выписки рецепта. В порядке исключения рецепты на глазные капли (рас- 1 При невозможности этих уточнений рецепт считается недействительным.48 твор пилокарпина гидрохлорида, физостигмина сали-цилата, прозерина и другие препараты, применяемые для лечения глаукомы, катаракты) возвращаются больному и лекарственные препараты по ним отпускаются в течение"1 года. Рецепт состоит из следующих разделов и граф: Inscriptio (от лат. inscribere — надписывать). В надписи указывают наименование, адрес и телефон лечебного учреждения, в котором был выписан рецепт. Код лечебно-профилактического учреждения печатается полностью или ставится штамп. На рецепте частнопрактикующего врача должны быть указаны его фамилия, домашний адрес и номер телефона. Эти сведения нужны провизору-технологу в случае необходимости уточнения дозировки, способа применения лекарственного препарата, возможности замены отсутствующих ингредиентов другими и т. п. Отмечается возрастная группа больного: взрослый, детский. Nomen aegroti — фамилия и инициалы больного. В рецепте указывают фамилию и инициалы больного, для детей и лиц старше 60 лет — возраст-. Сведения о возрасте пациентов необходимы, так как на провизора-технолога возлагается обязанность контролировать правильность назначения врачом ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ. Datum — дата выдачи рецепта (число, месяц, год). Nomen medici — фамилия и инициалы врача. Врач обязан, помимо подписи в конце рецепта, разборчиво писать в начале рецепта свои фамилию и инициалы. Invocatio — обращение (от лат. invocare — взывать, умолять). В рецепте эта часть представлена одним словом Recipe — возьми, которое обычно пишется сокращенно: Rp.; Rec; R. Это юридически характеризует предписание врача фармацевту и показывает, что данный документ является рецептом и на него распространяются все законоположения о рецепте. Designatio materiarum или Ordinatio — перечисление на латинском языке лекарственных веществ, из которых готовят лекарственный препарат. При выписывании рецепта разрешается пользоваться только принятыми сокращениями (ГФ XI). В рецепте вещества выписывают по их химическим или условным названиям. При перечислении ингредиентов каждое вещество пишут на отдельной строке с прописной буквы. Если в рецепте обозначают раствор вещества, то для акцен- 49 тирования внимания существительное в середине строки также пишут с прописной буквы. Названия ингредиентов приводят в родительном падеже, так как они являются определением по отношению к количеству ингредиента. Количества твердых веществ указывают в граммах и их долях и обозначают арабскими цифрами в виде целых или смешанных чисел с десятичными дробями. При этом слово «грамм» опускают. Жидкие лекарственные средства выписывают в миллилитрах, граммах и каплях. В рецептах чаще выписывают несколько ингредиентов в определенной последовательности. Первым пишут главное лекарственное вещество — basis. На основании приказа Минздрава СССР № 175 от 25.02.82 г. названия наркотических и ядовитых лекарственных веществ пишут в начале рецепта, затем все остальные ингредиенты. Наркотические лекарственные средства для амбулаторных больных должны выписываться только на специальных рецептурных бланках установленного образца (розового цвета) с приложением штампа, круглой печати лечебного учреждения и личной печати врача. Врач имеет право завышать дозы ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ. Но на основании приказа Минздрава СССР № 175 от 25.02.82 г., выписывая ядовитое или сильнодействующее вещество в дозе, превышающей высшую разовую дозу, врач обязан написать дозу этого вещества прописью и поставить восклицательный знак. При несоблюдении врачом этого требования провизор-технолог обязан отпустить прописанное ядовитое или сильнодействующее вещество в половине дозы, установленной как высшей разовой. Затем прописывают лекарственные средства, содействующие основному лекарственному веществу — adjuvans (дословный перевод — помогающее, содействующее) . Далее может быть выписано вещество, исправляющее вкус или запах лекарственного вещества — corrigens; такие вещества особенно важны в детской практике. Следующая группа ингредиентов рецепта — формообразующие вещества — constituens (наполнитель). От этой группы веществ зависят не только масса, объем, агрегатное состояние лекарственной формы, но и биологическая доступность лекарственного препарата, продолжительность лечебного эффекта и др. Иногда в рецепте врач не указывает вспомогательных веществ. 50 Выбор вспомогательных веществ или их количеств предоставляется сделать самому фармацевту. Вспомогательные вещества должны быть подобраны таким образом, чтобы они, с одной стороны, были безвредны для организма, а с другой — могли бы обеспечить максимальное лечебное действие лекарственных веществ (см. главу 5). Praescriptio или subscripts — предписание, подпись. После перечисления лекарственных веществ указывается лекарственная форма, которая должна быть изготовлена. Для обозначения лекарственной формы широко используются принятые сокращения, например: М. f. (Misce fiat unguentum — смешай, чтобы получилась мазь); М. f. pulv. D. t. d. N6 (Misce fiat pulvis Da tales doses N6 — смешай, чтобы получился порошок. Дай такие дозы числом 6) и т. п. Signatura — сигнатура, обозначение. Начинается словами signa или signetur (обозначь, пусть будет обозначено), которые сокращенно обозначаются одной буквой — S. Содержание сигнатуры предназначено для больного. В ней указывают, как следует применять лекарственный препарат. Поэтому сигнатура пишется на русском языке или русском и национальном языках. В правилах выписывания рецептов запрещается ограничиваться в сигнатуре общими указаниями «Внутреннее», «Известно» и т. д. Способ применения следует писать подробно, с указанием дозы, частоты, а в необходимых случаях и времени приема. Указания в сигнатуре дозировки лекарственных препаратов необходимы провизору-технологу для проверки правильности назначения доз сильнодействующих, ядовитых и наркотических веществ. Subcriptio medici — личная подпись врача. Рецепт заканчивается личной подписью и печатью врача. Рецепт на наркотические вещества должен быть также подписан главным врачом и заверен круглой печатью лечебного учреждения. Эта последняя часть рецепта имеет юридическое значение. Подписывая рецепт, врач принимает на себя ответственность за правильность назначения больному данного лекарственного препарата. Рецепт, выписанный согласно приказу Минздрава СССР № 175, представлен на рис. 4.1. Помимо отмеченного, в рецептах могут встречаться особые отметки врачей. Если состояние больного тяжелое и требует быстрого оказания лекарственной помо- 51 Datum Nomen aegreti Nomen medici Invocatio. Designatio materiarum (ordonatio) Subscripts Signatura Лицевая сторона М  инздрав СССРInscription -I Поликлиника № 147 Кунцевского I р-на г .Москвы { Молодогвардейская ул., д. 40 тел. 147-44-52 Штамп лечебно-профилактичесного учреждения и его шифр е  це;Детский Взрослый -  Дата выписки рецепта „18" февраля 1990 г.Н. - Ф., И., О., больного и возраст Михайлов А.П., 69 лет ■ Ф., И., О., врача Соколов С.Д. ■Rp.: Natrii bromidi 6,0 Tincturae Vaienanae 10 ml Aquae Menlhae id ml -«— Aquae destjLLatae 180 mL 1.f. mix.tura S: no 1 ст. ложке 3 раза в день Rp.: Subscnpiio- -*^_Подпись и личная печать врача Соколов С.Д. Рецепт действителен в течение 10 дней, 2 мес. (ненужное зачеркнуть) Basis Adjuvans Comgens Menstruum Оборотная сторона
 Рис. 4.1. Образец заполненного рецептурного бланка.щи, то врач в правом верхнем углу рецепта делает надпись «cito» (скоро). По таким рецептам лекарственные препараты изготовляют немедленно и отпускают вне очереди. Больным взамен рецептов при отпуске экстемпо-рально изготовленных лекарственных препаратов, содержащих ядовитые, наркотические вещества, этаяол, выдается сигнатура с желтой полоской в верхней части и надписью: «Сигнатура». Рецепты, включащие несильнодействующие лекарственные вещества, возвращаются больным вместе с изготовленными препаратами. Рис. 4.1 (продолжение). В аптеках лечебно-профилактических учреждений лекарственные препараты готовят на основании требований, которые, как и рецепты, выписывают на латинском языке. Требования на лекарственные препараты, включающие ядовитые и наркотические вещества, а также этанол, выписывают на отдельных бланках с подписью руководителя отделения учреждения или его заместителя по лечебной работе, обязательно с указанием назначения лекарственного препарата. 53  4.3. НОРМИРОВАНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВКачество лекарственных препаратов зависит от качества лекарственных средств, поэтому, осуществляя контроль их производства, государство устанавливает специальные нормы качества для лекарственных средств, в том числе и веществ (количественное содержание вещества, допустимое содержание примесей и т.д.). Примеси в лекарственные вещества могут попадать при их синтезе, несовершенных методах очистки и др. Они в количествах, превышающих норму, могут оказывать на организм человека токсическое действие или влиять на стабильность лекарственных препаратов. Например, пирогенные вещества, находящиеся в глюкозе в количестве выше тест-дозы, при использовании инъекционных растворов вызывают повышение температуры тела, рвоту и другие явления. Помимо токсического действия, примеси в лекарственных веществах могут оказывать влияние на качество лекарственных препаратов. Например, наличие карбонат-ионов свыше допустимой нормы в натрии гидрокарбонате способствует образованию мути в растворах после их термической стерилизации. Введение помутневших растворов в виде инъекций недопустимо ввиду последующих тяжелых осложнений. Нормы качества лекарственных средств включены в фармакопею в виде ФС. ФС представляет собой нормативно-технический документ, устанавливающий требования к качеству лекарственных средств или лекарственного растительного сырья и носит характер государственного стандарта. Другим нормативно-техническим документом является ВФС — фармакопейная статья, утвержденная на ограниченный срок. Слово «фармакопея» (Pharmacopoea от греч. pharmacon — лекарство и poieo — делать) дословно может быть переведено как «руководство по изготовлению лекарств». Первоначально фармакопеи действительно представляли собой сборники лекарственных препаратов с описанием способа их изготовления. Однако с течением времени все большее внимание в фармакопеях уделяется описанию лекарственных веществ и оценке их качества. История фармакопеи начинается с 840 г., когда в персидском городе Джонджабуре было узаконено со- 54 ставленное арабским врачом Сабур Ибн Сахелем (в некоторых источниках литературы известного под именем Сабур Ибн Заала и Сабур Ибн Саала) руководство по изготовлению лекарственных препаратов, названное им Крабадином (или Грабаддином). В России фармакопеи начали создаваться с XVIII в. Первая русская общегосударственная фармакопея была издана в 1778 г. на латинском языке, принятом тогда для всех медицинских трудов. Через четыре года выпуск этой фармакопеи был повторен. I фармакопея на русском языке издана в 1866 г., II — в 1871 г., III — в 1880 г., IV — в 1891 г., V — в 1902 г., VI — в 1910 г. Первая советская фармакопея издана в 1925 г. Это было VII издание фармакопеи. ГФ VIII была издана в 1946 г. и дополнения к ней в 1952 и 1955 гг. ГФ IX вышла в свет в 1961 г. В 1968 г. вступила в силу ГФ X. Прогресс отечественной науки позволил значительно расширить и улучшить новую фармакопею. Содержание большинства статей обновлено. Исключены из номенклатуры устаревшие лекарственные средства, снятые с производства; увеличено количество статей об антибиотиках; впервые включены препараты радиоактивных изотопов. Значительно увеличилась номенклатура прописей таблеток и лекарственных препаратов в ампулах.. В ГФ X был изменен порядок расположения статей. Статьи на лекарственные формы (таблетки, растворы в ампулах и др.) расположены непосредственно после статей на исходное лекарственное вещество. После выхода ГФ X публиковались утвержденные Минздравом СССР фармакопейные статьи, имеющие юридическую силу, равную ГФ. В 1987 г. вступила в силу ГФ XI. В отличие от предыдущих изданий ГФ XI издается в двух частях, состоящих из отдельных томов. В составлении ГФ XI принимали участие более 12 научно-исследовательских институтов и лабораторий. ГФ XI выпуск I «Общие методы анализа» состоит из следующих разделов: «Введение», «Правила пользования фармакопейными статьями», «Единицы измерения и сокращения», «Физические, физико-химические и химические методы анализа», «Методы анализа лекарственного растительного сырья», «Алкоголеме-трические таблицы» и двух приложений. Во «Введении» подчеркнуто, что «Государственная фармакопея» является сборником обязательных обще- 55  государственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных средств и имеет законодательный характер. Требования фармакопеи, предъявляемые к лекарственным средствам, являются обязательными для всех предприятий и учреждений СССР, изготавливающих, хранящих, контролирующих и применяющих лекарственные средства.Выпуск I включает 54 статьи на физические, физико-химические, химические методы анализа и методы анализа лекарственного растительного сырья. В фармакопее много внимания уделено дальнейшему повышению качества лекарственных средств. Впервые вводится 9 статей на современные методы анализа. Из этих статей непосредственное значение для технологии лекарственных форм имеют «Измерение вязкости на ротационных вискозиметрах», «Растворимость» и др. В разделе «Правила пользования фармакопейными статьями» даны указания, которыми надлежит руководствоваться при выборе температуры растворителей, способов обозначения концентрации растворов и др. В разделе «Единицы измерения» отмечено, что в ГФ XI используются наименования и символы единиц измерения Международной системы единиц (СИ), принятой з 1960 г., и единицы, временно допускаемые к применению наряду с единицами СИ. Выпуск 2 ГФ XI включает разделы: «Общие методы анализа», «Биологические методы контроля», «Методы контроля качества медицинских иммунобиологических препаратов» и «Лекарственное растительное сырье». В первый раздел включено 40 статей, в основном общегрупповые статьи на лекарственные формы, из которых 6 представлены впервые: «Суспензии», «Аэрозоли», «Испытание на микробиологическую чистоту». Остальные статьи дополнены и переработаны с учетом современных достижений науки. Например, в статью «Стерилизация» впервые введены методы стерилизации фильтрованием через мембранные и глубинные фильтры, а также радиационный метод стерилизации. В статью «Инъекции» введено определение инфузий, испытание на токсичность и пирогенность при объеме разовой дозы 10 мл и более. Статья «Мази» распространяется на собственно мази, пасты, кремы, гели и линименты, в статью введен микроскопический метод определения дисперсности твердой фазы в суспензион- ных мазях. В статье «Суппозитории» предусмотрено нормирование массы суппозиториев для детей (от 0,5 до 1,5 г) и их размера, введен показатель «растворение» для суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Похожие:
 |
Методические указания к учебной практике по фармацевтической технологии... «040500 Фармация», действующим учебным планом, на основе «Программы и фармацевтических факультетов медицинских институтов», «Программой... |
 |
К вопросу внедрения стандарта gmp на фармацевтических предприятиях... Показано значение и необходимость внедрения стандарта gmp (гост р 52249-2009) в практическую работу отечественных фармацевтических... |
|
Конспект лекций по курсу “Технология лекаственных форм и галеновых... Конспект лекций по курсу “Технология лекаственных форм и галеновых препаратов” для студентов специальности «Технология фармацевтических... |
|
Методические указания му 726-98 Методические указания предназначены для научно-исследовательских институтов гигиенического профиля, медицинских институтов, ведомственных... |
|
Методические указания по фармакологии для студентов заочного обучения... Основным документом для составления методических указаний явилась типовая "Программа по фармакологии для студентов фармацевтических... |
|
В процессе выполнения заданий в тестовой форме «Технология лекарственных форм» построен в соответствии с основными направлениями государственной регламентации изготовления и контроля... |
|
Методическое пособие Практическое пособие предназначено для физиотерапевтов, а также рассчитано на врачей всех специальностей, слушателей институтов усовершенствования... |
|
Учебное пособие Для студентов педагогических университетов и институтов Рекомендовано М69 Педагогическая риторика: история и теория: Учеб пособие для студ пед университетов и институтов. М.: Издательский центр «Академия»,... |
|
Документация об аукционе на проведение открытого аукциона по определению... По определению поставщика для поставки фармацевтических препаратов, медицинских химических веществ и лекарственных растительных продуктов... |
|
Лекарственные формы с антибиотиками. Вопросы, отражающие содержание... Занятие Технология стерильных и асептически изготовляемых лекарственных форм в условиях аптеки |
|
Тексты в трех томах Для студентов факультетов психологии высших учебных заведений по направлению 521000 — «Психология» |
|
Справочные материалы для студентов по специальности Фармация Иваново,... ПМ. 02 «изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля» |
|
Справочные материалы для студентов по специальности Фармация Иваново,... ПМ. 02 «изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля» |
|
Приказ 21 октября 1997 г. N 308 об утверждении инструкции по изготовлению... Ввести в действие с 1 января 1998 года "Инструкцию по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм" (приложение) |
|
Приказ 21 октября 1997 г. N 308 об утверждении инструкции по изготовлению... Ввести в действие с 1 января 1998 года "Инструкцию по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм" (приложение) |
|
Приказ №706 н устанавливает требования к а помещениям для хранения... Сборником обязательных общегосударственных стандатов и положений, нормирующих качество лекарственных средств, вспомогательных веществ,... |