Астраханский государственный медицинский университет министерства здравоохранения российской федерации

Скачать 5.93 Mb.

Название	Астраханский государственный медицинский университет министерства здравоохранения российской федерации
страница	14/47
Тип	Документы

rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Документы

1 ... 10 11 12 13 14 15 16 17 ... 47

Выводы:

1. Использование иммуноглобулинов для внутривенного введения «Габриглобин», «ИмБио» в разовой дозе 1,0 мл на кг массы тела (максимальная доза – 25 мл), ежедневно, курсом 3-5 введений, при тяжелых формах арбовирусных менингитов у детей, способствует положительной динамике основных клинических синдромов, благоприятному течению периода реконвалесценции.

2. Инфузии «Габриглобина» и «ИмБио» хорошо переносятся больными ВМ, сочетаются с основными лекарственными средствами. Побочных эффектов препарата в нашем исследовании не отмечалось.

Библиографический список

1. Альмишева А.Ш. Эпидемиологические и экологические аспекты серозных менингитов энтеровирусной природы: Автореферат дисс. канд. мед. наук / А.Ш. Альмишева – Москва. – 2008. – 19с.

2. Баликин В.Ф. Интенсификация циклофероном антимикробной терапии при гнойных менингитах у детей / В.Ф. Баликин, Ф.К. Сулейманова // Вопросы современной педиатрии – 2006. – Т. 5, №1. – С.46.

3. Бочкарева С.С. Оценка специфической активности отечественного иммуноглобулинового препарата для внутривенного введения «Габриглобин – JgG» / С.С. Бочкарева, А.Г. Лютов, Л.И. Новиков // Астраханский мед. журнал. – 2011. – №4. – С.36-38.

4. Волкова Н.Н. Лихорадка Западного Нила в Узбекистане / Н.Н. Волкова, Э.И. Мусабаев, В.А. Шерматов // Инфекционные болезни – 2012. – Т.10, №2. – С. 26-29.

5. Ешмолов С.Н. Клинико-лабораторные особенности энтеровирусных менингитов у детей в современных условиях / С.Н. Ешмолов, И.Г. Ситников, И.М. Мельникова // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2012. – №3 – С.38-42.

6. Зиновьева Л.И. Клиническая характеристика серозных менингитов у детей / Л.И. Зиновьева, И.В. Иванов// Инфекционные болезни. – 2014. – Т.12. – прил.№1. – С.187.

7. Мартынова Г.П. Менингиты энтеровирусной этиологии у детей / Г.П. Мартынова, Т.С. Картель, И.А. Кутищева // Инфекционные болезни – 2013. – Т.11.- прил.1. – С.253.

8. Скрипченко Н.В. Внутривенные иммуноглобулины при нейроинфекциях у детей: пособие для врачей. – Москва, 2009. – 18с.

9. Archimbaut C. Impact of rapid enterovirus molecular diagnosis on themanagement of infants, children, and adults with aseptic meningitis /C. Archimbaut //J. Med.Virol. – 2009. – Vol.81. №1. – Р. 42-48.

10. Kazatchkine M.D. Mechanisms of action of intravenous immunoglobulin in immune-mediated diseases intravenous immunoglobulin inimmune-mediated diseases intravenous immunoglobulin: research and therapy / M.D. Kazatchkine// Bath.-UK. – 1996. – Р.29-40.

© Харченко Г.А., Кимирилова О.Г., 2016.

Цибизова А.А.¹, Самотруева М.А.²,

Тюренков И.Н.³, Озеров А.А.⁴

¹старший преподаватель кафедры фармакогнозии,

фармацевтической технологии и биотехнологии

ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России;

²доктор медицинских наук, зав. кафедрой фармакогнозии

фармацевтической технологии и биотехнологии

ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России;
³доктор медицинских наук, профессор, чл.-корр. РАН,

зав. кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ

ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России;

⁴доктор химических наук, профессор, зав. кафедрой

фармацевтической химии и токсикологической химии,

ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России
Влияние нового производного пиримидина под лабораторным шифром «ВМА-13-03»

на формирование иммунных реакции
Введение. На сегодняшний день отмечается изменение иммунной реактивности у населения, обусловливающее рост иммунозависимых заболеваний. В настоящее время возрастает частота возникновения аутоиммунных, онкологических, инфекционных, аллергических и др.заболеваний [1, 2, 3, 4, 12]. Как правило, лечение перечисленных патологических состояний требует комплексного подхода, а именно сочетания этиологической, патогенетической и иммунотропной терапии [6, 9, 10, 13, 14].

Несмотря на наличие широкого арсенала иммунотропных препаратов исследования, посвященные созданию и совершенствованию средств, применение которых позволит корригировать процессы иммунной защиты организма, остаются весьма актуальными. Важными требованиями к данным лекарственным средствам является широта терапевтического воздействия при минимальной токсичности [7, 11]. Одним из перспективных направлений в настоящее время является поиск фармакологически активных лекарственных субстанций, близких к эндогенным пиримидинам. Доказано, что пиримидиновые соединения обладают широким спектром воздействия на организм, а именно противовоспалительной, анаболической, противовирусной, антимикробной, психотропной активностью, и что очень важно, стимулируют процессы регенерации и факторы клеточного и гуморального иммунитета. Известно, что широта спектра воздействия и безопасности пиримидинов напрямую зависит от их влияния на синтез нуклеиновых кислот и белка [6, 7, 9, 10, 11].

Целью данного исследования явилось изучение иммунотропного воздействия нового производного пиримидина под лабораторным шифром «ВМА-13-03» на формирование иммунных реакции на фоне циклофосфановой иммуносупрессии.

Материалы и методы. Эксперименты были проведены на мышах линии СВА обоего пола 3-4 мес. возраста. Содержание животных соответствовало Приказу Министерства здравоохранения РФ № 199н от 01.04.2016г. «Об утверждении Правил лабораторной практики» [5].

Животные были разделены на группы (n=9-10). Контрольная I группа животных, получала эквиобъем дистиллированной воды. Контрольная II группа получала циклофосфан в дозе 150 мг/кг (внутрибрюшинно, однократно). Опытным животным вводили внутрибрюшинно производное пиримидина под шифром «ВМА-13-03» в дозе 31 мг/кг в течение 3-х дней.

Анализ иммунотропной активности «ВМА-13-03» проводили на основании реакций гиперчувствительности замедленного типа (РГЗТ) и прямой гемагглютинации (РПГА). При постановке РГЗТ животных иммунизировали подкожно эритроцитами барана (ЭБ) в дозе 1х10⁷ в 0,1 мл физиологического раствора. Разрешающую дозу ЭБ 1х10⁷ вводили в объеме 20 мкл вводили на 5 день после сенсибилизации под апоневротическую пластинку одной из задних конечностей («опытная» лапа), в контрлатеральную («контрольную» лапу) – физиологический раствор. Учет интенсивности местной реакции проводили через 24 ч, подсчитывая индекс РГЗТ по формуле (М_о – М_к) / М_к х 100%, где М_о – масса «опытной» лапы, М_к – масса «контрольной» лапы.

Для проведения РПГА мышей иммунизировали ЭБ в дозе 5х10⁶ в 100 мкл физ.раствора. Через 7 дней после иммунизации получали сыворотку. Для инактивации комплемента сыворотку прогревали при t = 56˚С в течение 30 мин. Реакцию гемагглютинации проводили в 96-луночных планшетах. Для подавления неспецифического связывания антител реакцию ставили в 50 мкл разводящей жидкости (0,5% раствора бычьего сывороточного альбумина, приготовленного на физ.растворе), в которой последовательно двукратно разводили исследуемые сыворотки. После разведения сывороток в лунки вносили по 25 мкл 1% взвеси ЭБ. Предварительный учет результатов РПГА производили через 1 час инкубации при t = 37˚С, затем планшеты переставляли в холодильник при t + 4˚С и через 18 часов реакцию учитывали окончательно. Титр антител (наибольшее разведение сыворотки, при котором наблюдается агглютинация ЭБ) выражали в среднегеометрических показателях.

Результаты были обработаны статистически с применением t-критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони. Принимали во внимание эффекты при p˂0,05.

Результаты и обсуждение. Результаты изучения влияния нового производного пиримидина «ВМА-13-04» на формирование иммунных реакции представлены в таблице.

Таблица

Влияние нового производного пиримидина «ВМА-13-03»

на формирование иммунной реакции

Экспериментальные группы	Индекс РГЗТ, М±m; %	Титр антител в РПГА, М±m; log
Контроль I	17,70 ± 2,00	1,11 ± 0,09
Контроль II (циклофосфан)	9,38 ± 1,40*	0,34 ± 0,06*
Опыт: «ВМА-13-03» + циклофосфан	24,7 ± 2,20**	0,99 ± 0,16**

Примечание: * – степень достоверности относительно контроля I, **– степень достоверности относительно контроля II.
При введении циклофосфана отмечалось снижение индекса РГЗТ в 1,8 раз и титра антител в 3,2 раза. Введение изучаемой субстанции под лабораторным шифром «ВМА-13-03» в дозе 31 мг/кг привело к повышению индекса реакции ГЗТ в 1,4 раза по сравнению с контролем I и в 2,6 раз по сравнению с контролем II, что было статистически значимым. Титр антител увеличился в 3 раза относительно контроля II; уровень значения РПГА практически достиг значений контроля I.

Таким образом, новое производное пиримидина «ВМА-13-03», введенное лабораторным животным с циклофосфамид-индуцированной иммуносупрессией, оказывало модулирующее влияние на показатели клеточного и гуморального звена первичного иммунного ответа.

Библиографический список

Алиева А.А. Гендерные особенности метаболической активности нейтрофилов крови у больных хроническим вирусным гепатитом С / А.А. Алиева, Х.М. Галимзянов, А.В. Буркин, О.Н. Горева // Астраханский медицинский журнал. – 2013. – Т. 8. – № 4. – С. 44-49.
Башкина О.А. Иммунокорригирующие препараты в профилактике заболеваний респираторного тракта у часто болеющих детей / О.А. Башкина, Е.В. Красилова, А.В. Бойко // Инфекционные болезни. – 2004. – Т. 2. – № 1. – С. 24-29.
Исамулаева А.З. Стоматологический статус и показатели цитокинового спектра в секрете полости рта у детей с бронхиальной астмой / А.З. Исамулаева, Т.Ф. Данилина, О.А. Башкина, Д.Ф. Сергиенко // Астраханский медицинский журнал. – 2010. – Т. 5, № 4. – С. 33-37.
Карпенко С.Ф. Сравнительная характеристика клинических проявлений и нейтрофильной защиты при коксиеллезе и астраханской риккетсиозной лихорадке / С.Ф. Карпенко, Х.М. Галимзянов, Н.Б. Касимова, О.В. Рубальский, А.В. Красков, Т.И. Михайловская, И.З. Маженова, А.И. Богданова, Т.Е. Аршба // Астраханский медицинский журнал. – 2010. – Т. 5, № 4. – С. 37-41.
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01 апреля 2016 г. № 199н «Об утверждении Правил лабораторной практики».
Самотруева М.А. Синтез и иммунотропная активность карбонильных производных хиназолин-4(3Н)-она / М.А. Самотруева, А.А. Цибизова, А.А. Озеров, С.А Лужнова, Е.Г. Глухова, И.Н. Тюренков // Химико-фармацевтический журнал. – 2016. – № 6. Т. 50. – С. 12–14.
Самотруева М.А., Цибизова А.А., Ясенявская А.Л., Озеров А.А., Тюренков И.Н. Фармакологическая активность производных пиримидинов / М.А. Самотруева, А.А. Цибизова, А.Л. Ясенявская, А.А. Озеров, И.Н. Тюренков // Астраханский медицинский журнал. – 2015. – №1.- С.12–29.
Сергиенко Д.Ф. Особенности клинического течения и механизмы иммунной регуляции у детей с муковисцидозом / Д.Ф. Сергиенко, О.А. Башкина, Х.М. Галимзянов (монография). Астрахань, 2010. – 138с.
Цибизова А.А. Оценка иммунотропных свойств нового производного пиримидина / А.А. Цибизова, И.Н. Тюренков, М.А. Самотруева, А.А. Озеров, Е.Г. Глухова // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2013. – № 11-1. – С. 71–72.
Цибизова А.А. Изучение иммунотропного действия нового производного пиримидина в аспекте «доза-эффект» / А.А. Цибизова, М.А. Самотруева, И.Н. Тюренков, А.А. Озеров, Е.Г. Глухова // Современная медицина: актуальные вопросы. – 2015. – № 46-47. – С. 86–93.
Цибизова А.А. Изучение влияния нового производного пиримидина на пролиферативные процессы в иммунокомпетентных органах / А.А. Цибизова, М.А. Самотруева, И.Н. Тюренков, А.А. Озеров, М.С. Новиков // Фармацевтическое образование, наука и практика: горизонты развития: Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 50-летию фармацевтического факультета КГМУ / Курск: ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России. – 2016. – С. 607-609.
Черенова Л.П. Дифференциальная диагностика геморрагической лихорадки Крым-Конго на современном этапе / Л.П Черенова, Х.М. Галимзянов, В.В. Василькова, И.В. Черенов // Казанский медицинский журнал. – 2014. – Т. 95. – № 5. – С. 748-751.
Шапошникова К.В. Клинико-диагностическое значение компонентов комплемента при крапивнице и атопическом дерматите у детей / К.В. Шапошникова, О.А. Башкина, О.В. Логунов, А.В. Кокуев // Астраханский медицинский журнал. – 2013. – Т. 8. – № 2. – С. 88-93.
Юшков Б. Г. От иммунофизиологии к иммунопатофизиологии / Б. Г. Юшков, В. Г. Климин // Вестник Уральской мед. академической науки. – 2004. – № 4. – С. 101–104.

© Цибизова А.А., Самотруева М.А., Тюренков И.Н., Озеров А.А., 2016

Чернышева А.Х.¹, Тимофеева Н.В.²

¹кандидат биологических наук, старший научный сотрудник НИИКИП

ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России;

²кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии

ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России;

Простой и информативный метод определения

детоксицирующей функции печени у детей
Актуальность изучения детоксицирующей функции печени связана с тем, что наряду с многообразием лекарственных средств, врачу любой специальности, нередко приходиться назначать сразу несколько препаратов, многие из которых метаболизируются в печени. По характеру воздействия на функции печени лекарственные вещества могут выступать в роли индукторов, или ингибиторов. Недостаточная ферментативная активность печени может привести к нарушению метаболизма, накоплению лекарственных средств, и, как следствие, к проявлению побочных эффектов [1, 2, 3, 8].

Детоксицирующая функция печени имеет важнейшее значение для поддержания гомеостаза организма. Процессы биологической биотрансформации в норме, состоят из ряда последовательных стадий.

I стадия-метаболическая трансформация – реакции окисления, восстановления и гидролиза. Окисление обеспечивается монооксигеназной системой печени, главнейшим представителем которой является цитохром Р450. Одной из отличительных черт цитохрома Р450 является множество изоформ, а также способность к самоиндукциии при разрушении. Восстановление происходит при участии систем нитро- и азоредуктаз и др. ферментов. Гидролиз при участии эстераз, амидаз, фосфатаз и др. [1, 4, 8].

II фаза-конъюгация метаболита с эндогенными субстратами (различными трансферазами), среди которых наиболее широкими функциями обладает глутатионтрансфераза, которая входит в систему глутатиона [3].

Глутатион существует в виде 2-х форм: восстановленного и окисленного. В структуру глутатиона входят такие вещества как цистеин, селен, обеспечивая функции глутатионтрансфераз не только в плане метаболизма ксенобиотиков, но и реализации антиоксидантной защиты. Снижение уровня восстановленного глутатиона отражает степень печеночной недостаточности. Нормальные величины- 1000 мкм/л, для восстановленного глутатиона и 50 мкм/л для окисленного [3].

При снижении концентрации восстановленного глутатиона на 10% (малая печеночная депрессия, или печеночная недостаточность 1 степени), уровень печеночных трансаминаз и билирубина остаются еще в норме. Проявляется это снижением антиоксидантной активности организма и возможными побочными эффектами лекарственных веществ, метаболизирующихся в печени, особенно это характерно при недостатке взаимозависимого с глутатионом фермента глюкоза -6 ФДГ. При снижении концентрации восстановленного глутатиона на 20-30% (печеночная недостаточность 2-3 степени), уровень печеночных трансаминаз и билирубина уже, как правило, повышен.

Проявляется это признаками печеночной недостаточности и побочными эффектами лекарств, метаболизирующихся в печени. При сохранении в результате динамического наблюдения за низкой концентрации восстановленного глутатиона на фоне корригирующей терапии, целесообразным становится проведение генетического исследования, позволяющего определять носительство полиморфных генов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов и определяющих низкую фенотипическую емкость фермента [5, 6, 7, 9, 10, 11].

1 ... 10 11 12 13 14 15 16 17 ... 47

	Высшего профессионального образования «кубанский государственный... Тлиш М. М., Карташевская М. И., Глузмин М. И., Лебедев П. В., Ларин Ф. И., Жукова Л. А волошин Р. Н.; под редакцией В. В. Лебедева;...		Федеральный фонд обязательного медицинского страхования И. И. Джанелидзе", гбоу впо "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова" и гбоу впо "Санкт-Петербургский...
	Здравоохранения российской федерации Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «казанский государственный медицинский...		Рабочая программа дисциплины Первый московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова министерства здравоохранения Российской Федерации...
	Методические указания для прохождения производственной практики 5... «астраханский государственный медицинский университет» министерства здравоохранения российской федерации		Методические указания для прохождения производственной практики 5... «астраханский государственный медицинский университет» министерства здравоохранения российской федерации
	Рецептура Гбоу впо «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации		Методические указания для студентов «Иркутский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
	Ассоциация травматологов-ортопедов россии (атор) «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации		Министерства здравоохранения российской федерации Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «ставропольский государственный медицинский...
	Высшего образования первый санкт-петербургский Государственный медицинский университет имени академика и. П. Павлова министерства здравоохранения российской федерации		Программа ординатуры Практическое занятие тема «Адреногенитальный синдром» «башкирский государственный медицинский университет» министерства здравоохранения российской федерации
	Справочник Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский...		Инструкция по делопроизводству москва Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Первый Московский государственный медицинский...
	Методические рекомендации Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский...		Методические рекомендации Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский...

Астраханский государственный медицинский университет министерства здравоохранения российской федерации

Похожие: