Тема 2. Лекарственные препараты, используемые при заболеваниях органов дыхания
Учебная цель: сформировать у студента способность и готовность назначать больным детям и подросткам адекватное (терапевтическое) лечение в соответствии с выставленным диагнозом, осуществлять алгоритм выбора медикаментозной терапии больным детям и подросткам с заболеваниями органов дыхания.
Студенты должны:
иметь представление (базовый уровень знаний):
типы рецепторов (адренорецепторы, холинорецепторы, гистаминовые рецепторы)
механизмы регуляции бронхиального тонуса, понятие муко-циллиарного клиренса, состав бронхиального секрета («гель и золь»), механизмы развития бронхообструкции,
классификация и механизм действия препаратов, используемых при заболеваниях органов дыхания
общие принципы оформления рецептов лекарственных средств
знать:
клинико-фармакологическую характеристику основных групп лекарственных препаратов (особенности фармакокинетики и фармакодинамики, клинические показания к применению, побочные эффекты и взаимодействие): деконгестанты (називин, оксиметазолин, ксилометазолин, нафазолин, тетризолин, инданазолин), бронхолитики (В2 – агонисты: сальбутамол, тербуталин, фенотерол, формотерол, сальметерол; М-холинолитики: ипратропия бромид, окситропия бромид, тиотропия бромид, тровентол; метилксантины: теофиллин), средства, влияющие на кашель (муколитики и отхаркивающие: бромгексин, амброксол, ацетилцистеин, карбоцистеин, мукалтин, экстракт корня солодки, грудные сборы, летучие бальзамы; противокашлевые средства: кодеин, синекод, окселадина цитрат, глаувент, седотуссин, либексин);
рациональный выбор лекарственных средств при лечении основных патологических синдромов заболеваний (респираторно-катаральный синдром при острых инфекционных респираторных заболеваниях с поражением верхних и нижних дыхательных путей, острый бронхообструктивный синдром);
рациональный выбор лекарственных средств при лечении неотложных состояний у больных детей и подростков: острая дыхательная недостаточность по обструктивному типу;
уметь:
разработать больному ребенку или подростку план лечения с учетом течения болезни и проводить рациональный выбор наиболее эффективных и безопасных препаратов при острой респираторной инфекции с поражением верхних или нижних дыхательных путей;
уметь выписать в рецептах: сальбутамол, сальметерол, ипратропиум бромид, эуфиллин, ацетилцистеин, амброксол;
владеть:
алгоритмом выполнения основных лечебных мероприятий по оказанию первой врачебной помощи детям и подросткам при неотложных и угрожающих жизни состояниях: острая дыхательная недостаточность по обструктивному типу, приступ бронхиальной астмы.
Блок информации
2.1. Лекарственные средства, влияющие на проходимость дыхательных путей
Адреномимктики
Вещества, стимулирующие адренорецепторы (адреномиметики) по направленности действия классифицируются:
-адреномиметики (норэпинефрин, фенилэфрин, этафедрин), в том числе для местного применения – топические (фенилэфрин, ксилометазолин, оксиметазолин, нафазолин, инданазоламин, тетризолин) - деконгестанты;
- и 2-адреномиметики (орципреналин изопренолин, гексопринолин);
селективные -адреномиметики короткого (тербуталин, сальбутамол, фенотерол) и длительного (кленбутерол, сальметерол, формотерол) действия – бронхоспазмолитики.
Деконгестанты
Механизм действия и фармакологические эффекты
По механизму действия большинство местных сосудосуживающих средств (деконгестантов) являются -адреномиметиками, причем они могут избирательно действовать на 1- и 2- рецепторы).
Табл.12
Адреномиметики местного применения
-
Механизм действия
|
МНН
|
1-адреномиметики
|
фенилэфрин
|
2-адреномиметики
|
оксиметазолин
|
ксиломтазолин
|
нафазолин
|
инданазолин
|
теризолин
|
- и - адреномиметики
|
эпинефрин
эфедрин
|
Табл. 13
Назальные деконгестанты - производные имидазолина
Продолжительность терапевтического эффекта
|
Препарат
|
Короткая (до 4-6 ч)
|
• Нафазолин (нафтизин, санорин и др.)
|
• Тетризолин (тизин и др.)
|
• Инданазолин (фариал и др.)
|
Средняя (до 8-10 ч)
|
• Ксилометазолин (ксимелин, галазолин, длянос, отривин)
|
Длительная (до 12 ч)
|
• Оксиметазолин (називин, назол и др.)
|
Применяемые в виде капель и аэрозолей, деконгестанты действуют на регуляцию тонуса кровеносных сосудов полости носа. Активируя адренэргические рецепторы, они вызывают сокращение кавернозной ткани носовых раковин и, как следствие, расширение носовых ходов и облегчение носового дыхания.
Деконгестанты различаются по выраженности и длительности терапевтического и побочного действия. При длительном применении вызывают развитие «синдрома рикошета».
Табл. 14
Алгоритм выбора назальных деконгестантов при лечении детей с ОРВИ
Возраст
|
Топические антиконгестанты
|
Системные антиконгестанты
|
препарат выбора
|
альтернативный препарат
|
0-4 нед
|
Називин 0,01% (капли)
|
-
|
Не используются
|
1 мес-1 год
|
Називин 0,01% (капли)
|
-
|
Не используются
|
1-2 года
|
Називин 0,025% (капли)
|
-
|
Не используются
|
2 года-6 лет
|
Називин 0,025% (капли) или Ксимелин 0,05% (спрей)
|
0,05% ксилометазолин (капли): ксимелин 0,05%
отривин 0,05%
галазолин 0,05%
|
Не используются
|
6-12 лет
|
Називин 0,05% (капли) или Оксиметазолин (спрей) (називин 0,05%, назол 0,05%)
|
0,05% ксилометазолин (капли): ксимелин 0,05% отривин 0,05% галазолин 0,05% или 0,1% ксилометазолин (спрей): ксимелин 0,1% и др.
|
Не используются
|
Старше 12 лет
|
Називин 0,05% (капли, спрей) или Ксилометазолин 0,1%
(капли, спрей)
|
Нафазолин 0,1%
(нафтизин 0,1%) или Тетризолин (тизин 0,1%)
|
Могут назначаться в составе комбинированных безрецептурных "средств от простуды", если у ребенка одновременно с насморком имеются такие симптомы ОРВИ, как лихорадка, головная боль и др.
NB! Не использовать одновременно с местными антиконгестантами.
|
Фармакокинетика
При использовании в терапевтических дозах практически не всасываются со слизистой оболочки и не поступают в системный кровоток.
Применение в клинической практике
Короткие курсы лечения топическими деконгестантами продолжительностью не более 10 дней могут применяться для уменьшения сильной заложенности носа при остром и обострении хронического инфекционного ринита в комплексе с другими методами лечения, а также при аллергическом рините, синуситах и для облегчения риноскопии.
Алгоритм выбора деконгестантов у детей для лечения ринита предложен в таблице.
Побочные эффекты
В некторых случаях отмечается чувство жжения, покалывания и сухости в полости носа. При высокой гиперреактивнсоти слизистой оболочки носа интраназальное введение препаратов вызывает её раздражение, сопровождающееся чиханием и слизетечением.
Длительное (свыше 10 дней) использование деконгестантов может вызвать выраженный отек с нарушением носового дыхания (вследствие тахифилаксии), назальную гиперреактивность, изменение гистологического строения (ремоделирование) слизистой оболочки, т.е. развитие медикаментозного гипертрофического или атрофического ринита.
При неправильном применении (передозировка, проглатывание или попадание в глаза) возможны системные побочные эффекты – головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, бессонница или сонливость, тремор, расширение зрачков, повышение внутриглазного давления, нарушение зрения, тошнота, рвота, тахикардия, аритмия, повышение АД, одышка, бронхоспазм, гипергликемия и др.
Противопоказания и предостережения
Повышенная чувствительность к лекарственным средствам
Необходимо осторожно назначать при наличии атрофических и субатрофических изменений слизистой оболочки, при хроническом рините, глаукоме, сахарном диабете, артериальной гипертензии, аритмиях, тиреотоксикозе, беременности, а также у детей младше 2 лет, так как интервал между терапевтической и токсической дозой невелик.
Важную роль играет форма выпуска. Обычные носовые капли практически невозможно дозировать, так как большая часть раствора стекает по дну полости носа в глотку, что создает угрозу передозировки. Предпочтительнее назначение дозированных аэрозолей ксилометазолина.
Взаимодействия
Топические глюкокортикостероиды повышают терапевтическую эффективность деконгестантов. Другие сосудосуживающие средства, ингибиторы МАО, антидепрессанты усиливают системные побочные эффекты адреномиметиков.
Бронхоспазмолитики
В настоящее время в педиатрической практике рекомендуется использовать с бронхолитической целью селективные 2-адреномиметики, которые мало подвергаются воздействию ферментов (тербуталин, сальбутамол, фенотерол) и обладают большей продолжительностью действия (формотерол, сальметерол).
Табл. 15
Фармакологические эффекты -адреностимуляторов (-АС)
Эффекторные органы и клетки, преобладающий тип -адренорецепторов
|
Фармакологические эффекты
|
Тучные клетки (2)
|
Уменьшение секреции медиаторов аллергии
|
Мышцы бронхов (2)
|
Расслабление
|
Сердце (1)
|
Увеличение частоты и силы сердечных сокращений
|
Миометрий (2)
|
Расслабление
|
Сосуды (2)
|
Вазодилатация
|
Скелетная мускулатура (2)
|
Сокращение, тремор, гликогенолиз
|
Почки (1)
|
Увеличение секреции ренина
|
Печень (2)
|
Гликогенолиз
|
Желудочно-кишечный тракт (2)
|
Уменьшение моторики
|
Жировая ткань (1, 2)
|
Липолиз
|
Щитовидная железа (2)
|
Повышение секреции йодсодержащих гормонов
|
Клетки Лейдига (2)
|
Усиление стероидогенеза
|
Механизм действия и фармакологические эффекты
Эффекты селективных адреномиметиков опосредованы стимуляцией 2 – адренорецепторов в бронхах, на поверхности тучных клеток, лимфоцитов, эозинофилов и др. Механизм действия заключается в активизации фермента аденилатциклазы, что способствует синтезу и увеличению внутриклеточной концентрации цАМФ, затем активации протеинкиназы А и снижению внутриклеточной концентрации Са2+, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры.
Эффекты 2 – АС:
Препятствуют поступлению ионов СА2+ в клетки;
Ингибируют активированное аллергеном высвобождение биологически-активных веществ из тучных клеток;
Обладают умеренным противовоспалительным эффектом, за счет уменьшения проницаемости сосудов;
Оказывают профилактический эффект на гистамин-индуцированный бронхоспазм;
Тормозят острую аллергическую реакцию, бронхоспазм, провоцируемый физической нагрузкой, холодным воздухом;
Повышают секрецию воды в бронхиальный просвет, увеличивают мукоцилиарный транспорт и улучшают работу дыхательной мускулатуры.
Селективностью 2 – АС определяется выраженность кардиальных эффектов (возбуждающий эффект за счет влияния на 1 – АР). Наибольшей селективностью обладают пролонгированные 2 – АС (салметерол, формотерол).
Фармакокинетика
Фармакокинетика зависит от пути введения. 2 – АС после приема внутрь подвергаются интенсивному пресистемному метаболизму при прохождении через печень, поэтому биодоступность пероральных форм очень низкая. Наиболее рациональный путь введения у детей – ингаляционный, при этом определенная часть дозы по различным причинам не достигает бронхов (адсорбируется в полости рта или покидает дыхательные пути с выдыхаемым воздухом). Период полувыведения составляет от 2-3 час до 5-7 час. 2 – АС подвергаются биотрансформации в печени, тканях и плазме под действием ферментов моноаминоксидазы (МАО) и катехоламин – ортометилтрансферазы (КОМТ). Метаболиты выводятся с мочой. 2 – АС проникают через плаценту и секретируются с грудным молоком.
Продолжительность действия препаратов напрямую связана с размером молекул и её гидрофильными и липофильными свойствами.
Табл. 16
Начало и длительность бронхорасширяющего эффекта дозированных аэрозолей и сухой пудры 2 – АС
2 – АС
|
Доза (мг) на 1 вдох
|
Начало действия (мин)
|
Максимум эффекта
|
Длительность действия (ч)
|
Сальбутамол
|
0,1
|
4
|
30 мин
|
4-6
|
Фенотерол
|
0,2 (0,1)
|
4
|
45 мин
|
5-6
|
Тербуталин
|
0,25
|
4
|
45 мин
|
5-6
|
Формотерол
|
0,012 (0,0045)
|
4
|
2 ч
|
12
|
Салметерол
|
0,05
|
30
|
2-4 ч
|
12
|
Применение в клинической практике
Показаниями к назначению 2 – АС является бронхообструктивный синдром (БОС) любой этиологии (бронхиальная астма, обструктивный бронхит, муковисцидоз и др.).
В педиатрии рекомендуется использовать только селективные агонисты ß2 – адренорецепторов, чтобы избежать побочного действия на сердечно-сосудистую систему в результате влияния на ą- и ß1 – адренорецепторы.
Для купирования приступов удушья можно применять 2-агонисты короткого действия или формотерол. Выбор способа доставки (небулайзер или дозированный аэрозоль со спейсером) зависит от умения пациента правильно пользоваться ингалятором. Селективными ß2 – адреномиметиками короткого действия являются:
сальбутамол (вентолин, сальбен, небулы вентолина и 0,1% раствор сальгима для небулайзерной терапии) - 400 мкг/сутки,
тербуталин (бриканил) - 1000 мкг/сутки,
фенотерол (беротек) - 400 мкг/сутки.
Данные средства являются препаратами выбора дают быстрый эффект через 5-10 минут, необходимо назначать 2 - 4 раза в сутки в течение 3 – 4 – 7 - 10 дней. При тяжелом течении торпидного к лечению БОС в качестве «терапии скорой помощи» допускается проведение трех ингаляций 2 – агониста короткого действия в течение 1 часа с интервалом 20 минут. Большей эффективностью при лечении БОС обладает комбинация 2 – адреномиметиков с ипратропиумом (беродуал).
Для профилактики приступов удушья используются 2 - адреномиметики длительного действия, эффект которых длится в течение 12 - 24 часов.
сальметерол (серевент) - 100 мкг
форметерол (форадил) - 24 мкг
Пероральные 2 - агонисты (вольмакс, спиропент) используются при нетяжелом течении заболевания.
Побочные эффекты
При чрезмерной стимуляции чувствительность В2-адренорецепторов уменьшается из-за процессов «десенситизации» рецепторов, что приводит к снижению эффективности препаратов и заставляет больных увеличивать дозу и частоту применения 2 -АС. Развитие «десенситизации» и рефрактерности 2 -адренорецепторов на фоне передозировки агонистов может привести к «синдрому рикошета», т.е. резкому ухудшению бронхиальной проходимости вследствие стимуляции -адренорецепторов. С другой стороны, селективные 2 -АС способны вызывать «синдром запирания», т.е. ухудшение откашливания мокроты из-за расширения сосудов подслизистого слоя бронхов и нарушения их дренажной функции. «Синдром запирания» не представляет серьёзной проблемы и устраняется малыми дозами - и 2 –АС, оказывающими сосудосуживающее действие.
Центральной проблемой безопасности 2 – АС является их нежелательное действие на сердечно-сосудистую систему (тахикардия, аритмия и повышение артериального давления вследствие увеличения сердечного выброса). Среди 2 –АС наименьшей кардиотоксичностью обладает сальбутамол и тербуталин.
В редких случаях встречается тремор мышц, тошнота, рвота, запор, увеличение концентрации свободных жирных кислот и глюкозы в плазме крови.
Противопоказания и предостережения
Противопоказаниями являются:
Гиперчувствительность к 2 –АС
Ишемическая болезнь сердца
Тахиаритмии
Артериальная гипертензия
Гипертиреоз
Контроль за безопасностью лечения должен включать ЭКГ (продолжительность интервала QT не должна увеличиваться более чем на 15%) и определение калия сыворотки крови.
Взаимодействия
Табл.17
Лекарственные взаимодействия 2 –АС
Лекарственные средства
|
Эффекты взаимодействия
|
2 –АС + - адреноблокаторы
|
Антагонизм
|
2 –АС + М-холинолитики
|
Потенциирование
|
2 –АС + теофиллины
|
Потенциирование
|
2 –АС + глюкокортикостероиды
|
Синергизм: повышение чувствительности 2 - адренорецепторов
|
М-холинолитики
К этой группе относятся следующие лекарственные средства:
Ипратропия бромид (атровент)
Окситропия бромид
Тиотропия бромид
Тровентол
В настоящее время известно 5 подтипов М-холинорецептров. Из них в регуляции тонуса бронхов имеют значение следующие:
М1 – холинорецептры, локализованные в парасимпатических ганглиях, их активация сопровождается ускорением передачи нервного импульса
М2 – холинорецептры, расположенные в парасимпатических постганглионарных волокнах, их активация сопровождается иингибированием высвобождения ацетилхолина
М3 – холинорецептры, локализованные на поверхности мышечных волокон клеток бронхов, их активация приводит к сокращению мышц бронхов
Механизм действия и фармакологические эффекты
Антихолинергические препараты ослабляют, предотвращают или прекращают взаимодействие ацетилхолина с М1,3 -холинорецепторами на уровне постсинаптической мембраны. Лекарственные средства (тровентол, ипратропиум, окситропиум и тиотропиум бромид) являются четвертичными производными атропина и скопаламина.
Фармакологические свойства:
Активны при ингаляционном применении в микродозах
Не проникают через гематоэнцефалический барьер
Не имеют системных нежелательных эффектов
Обладают бронхолитическим действием
Угнетают секрецию бронхиальной слизи
Уменьшают ринорею при ринитах, в патогенезе которых значительную роль играет повышение парасимпатического тонуса
Фармакокинетика
М-холинолитики имеют низкую растворимость в жирах и крайне низкое проникновение через биологические оболочки (слизистая оболочка трахеобронхиального дерева, желудочно-кишечный тракт, гематоэнцефалический барьер), поэтому практически не всасываются и при попадании в ЖКТ основная часть выводится в неизмененном виде через кишечник. Небольшое количество всосавшихся средств метаболизируется в печени и экскретируется почками.
В педиатрии чаще применяется ипратропия бромид (атровент), действие которого наступает через 20-40 минут и продолжается 5-6 часов.
Применение в клинической практике
Ингаляционные М-холинолитики оказывают лечебный и профилактический эффект при обструктивных заболеваниях легких у детей (бронхиальная астма, обструктивный бронхит, бронхиолит), ринитах аллергического, вазомоторного генеза и на ранней стадии острого инфекционного ринита.
У детей применяется ипратропиума бромид (атровент). Эффект этих средств наступает позднее, чем у агонистов адренорецепторов. М-холинолитики имеют меньше побочных эффектов и показаны детям раннего возраста, в связи с физиологическими особенностями функционирования органов и систем. Атровент применяется в случае неэффективности бета-2-агонистов, как дополнительное средство с целью усиления их бронхолитического действия, при индивидуальной непереносимости бета-2-агонистов, у больных с хроническим и рецидивирующим бронхитом.
Доза ипратропиума бромида при использовании через небулайзер составляет 250 мкг (детям до 1 года – половинная доза), через спейсер 40 мкг 3-4 раза в сутки.
У детей эффективно использование комбинированного препарата беродуала, в состав которого входит фенотерол (500 мкг) и ипратропиума бромид (250 мкг). Способ доставки через небулайзер в дозе 1 капля /кг массы 3 - 4 раза в день, препарат смешивают с физиологическим раствором для получения объёма 2 – 4 мл, продолжительность ингаляции 5-10 минут.
Побочные эффекты
Нежелательные эффекты встречаются у 3% пациентов, включают сухость и горечь во рту, боль в горле, кашель, очень редко бронхоспазм, аллергические реакции, тахикардия при введении больших доз.
Противопоказания и предостережения
Противопоказания, кроме гиперчувствительности нет.
Взаимодействия
При одновременном применении М-холинолитики потенциируют бронхолитический эффект 2 –адреномиметиков и ксантинов.
Диметилксантины
В настоящее время из этой группы лекарственных средств используется только теофиллин, который относится к блокаторам аденозиновых рецепторов.
Механизм действия и фармакологические эффекты
Теофиллин расслабляет крупные и средние бронхи, изолированно бронхиолы. Механизм бронходилатирующего действия обусловлен:
ингибированием фоосфодиэстеразы, что приводит к увеличению концентрации цАМФ в миофибриллах, внутриклеточному перераспределению ионов кальция;
блокадой аденозиновых рецепторов (теофиллин антагонист аденозина).
Кроме бронхолитического, теофиллин обладает следующими фармакологическими эффектами:
подавляет бронхиальную гиперреактивность;
обладает противовоспалительным действием, за счет уменьшения выброса медиаторов из тучных клеток, образования свободных радикалов, подавления синтеза и высвобождения цитокинов, препятствует хемотаксису, активации и дегрануляции эозинофилов;
оказывает иммуномодулирующее действия (угнетает пролиферацию и транспорт Т-лимфоцитов в дыхательные пути);
усиливает мукоциллиарный клиренс;
снижает давление в системе легочной артерии, вызывая расширение легочных сосудов;
оказывает диуритический эффект, за счет повышения почечного кровотока и клубочковой фильтрации;
повышает синтез и секрецию эндогенных катехоламинов;
увеличивает количество глюкокортикоидных рецепторов.
Фармакокинетика
В качестве лекарственного средства короткого действия используется эуфиллин, содержащий 80% теофиллина и 20% этилендиамина. Препараты теофиллина пролонгированного высвобождения позволяют достичь терапевтических концентраций в течение всего интервала дозирования (теопек, теотард, дурофилин, ретаафил, вентакс). Теофиллин обладает следующими фармакокинетическими свойствами:
Обратимо связывается с белками плазмы крови, зависит от возраста, при гипоальбуминемии связывание уменьшается.
Хорошо проникает в материнское молоко, ликвор, слюну, мокроту и др. секреты организма, хорошо проникает через плаценту.
Имеет узкий терапевтический интервал, поэтому могут быстро развиваться побочные эффекты.
Оптимальный эффект достигается при концентрации теофиллина в плазме крови 10-20 мкг/мл (зависит от возраста – у детей раннего возраста терапевтический эффект достигается при концентрации 5 мкг/мл, у детей старшего возраста – 5-15 мкг/мл)
Биотрансформация на 90% происходит в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов, около 10% выводится с мочой в неизменном виде. Скорость биотрансформации зависит от возраста, у новорожденных из-за незрелости печеночных ферментов интенсивность метаболизма значительно снижена.
Период полураспада у детей 1-6 лет составляет 3-3,5 часа, 6-12 лет – 6 часов, не зависит от пути введения теофиллина (пероральный или внутривенный).
Применение в клинической практике
Применяется для лечения бронхообструктивных заболеваний, однако постепенно вытесняется ингаляционными селективными симпатомиметиками и холинолитиками. Показаниями к применению метилксантинов короткого действия (эуфиллин 2,4% раствор, таблетки по 0,15) являются купирование бронхиальной обструкции в случае отсутствия ингаляционных средств или дополнительная терапия при тяжелом или жизнеугрожаемом обострении бронхиальной астмы.
Средняя доза эуфиллина 5 - 10 мг/кг массы тела. При тяжелой бронхообструкции эуфиллин назначают в/в капельно в физиологическом растворе или глюкозе в суточной дозе до 16-18 мг/кг (нагрузочная доза 4,5 - 5 мг/кг в течение 20 - 30 мин, затем 0,6 - 1 мг/кг/час).
Теофиллины пролонгированного действия используются для длительной базисной терапии бронхиальной астмы (бронхорасширяющая терапия для длительного применения с целью предупреждения возникновения приступа): теопек, ретафил, дурофиллин в дозе 12 - 15 мг/кг, при тяжелом течении 11 - 12 мг/кг в сутки.
Показаниями к назначению теофиллина также являются:
Легочная гипертензия
Расстройства дыхания
Ночное апноэ
Хроническая церебро-васкулярная недостаточность
Гломерулонефрит (для повышения почечного кровотока и клубочковой фильтрации)
Побочные эффекты
Ограничение использования метилксантинов связано с большим количеством побочных явлений:
Раздражающее действие на ткани (раздражение слизистой при пероральном и ректальном применении, некроз при подкожном и резкая болезненность при внутримышечном введении)
со стороны желудочно-кишечного тракта – тошнота, рвота, диарея, изжога, боли в животе, повышение кислотности желудочного сока, релаксация нижнего сфинктера пищевода
со стороны центральной нервной системы – головная боль, головокружение, тремор, судороги, беспокойство, галлюцинации
со стороны сердечно-сосудистой системы - снижение артериального давления, сердцебиение, нарушение ритма сердца, кардиалгии, гиперемия кожи, субфебрильная температура
аллергические реакции
Риск развития побочных эффектов превышает пользу от введения эуфиллина. Побочные явления значительно реже встречаются при назначении пролонгированных препаратов. Определение концентрации эуфиллина в плазме позволяет снизить риск интоксикации.
Противопоказания к применению теофиллина:
Аллергические реакции к нему и другим ксантинам
Язвенная болезнь в стадии обострения
Нарушения ритма
Артериальная гипотензия
Сердечная недостаточность
Судорожный синдром
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность
Взаимодействия
Теофиллин не совместим с солями кальция, алкалоидами, дибазолом
Инактивирует бензилпенициллина натриевую соль
Антациды снижают скорость всасывания
Большинство антибиотиков, антагонисты кальция, рекомбинантный интерферон замедляют биотрансформацию в печени и уменьшают общий клиренс.
Фенобарбитал и другие барбитураты ускоряют биотрансформацию в печени
Синергизм действия наблюдается при сочетании теофиллина и 2 - адреномиметиков, глюкокортикостероидов, стабилизаторов тучных клеток (кетотифен, интал)
|
