3.2. Сетевое моделирование процесса
Процесс создания нового лекарственного препарата - это комплекс работ требующий участия большого числа исполнителей а также затрат финансовых и, что самое главное для фармацевтической отрасли, временных ресурсов. Для эффективного планирования и управления данной системой необходимо принять во внимание весь масштаб проведения работ, определить взаимосвязь между этапами, направленными на разработку продукта, оценить временные затраты. Для решения данной проблемы может быть применен метод сетевого моделирования процесса. С помощью сетевого планирования можно минимизировать продолжительность проекта до оптимального уровня без вложения дополнительных финансовых ресурсов, а также определить те этапы реализации проекта, которые требуют капиталовложений в первую очередь. Общая последовательность работ при разработке нового лекарственного препарата определена в п 1.2 настоящей работы.
Для демонстрации возможностей метода сетевого моделирования проекта в оптимизации процесса создания нового лекарственного препарата был выбран оригинальный ЛП Сиалор®. Для составления перечня работ, входящих в процесс создания продукта, была проведена серия интервью с экспертами ЗАО «ПФК Обновление», ответственными за ключевые блоки создания продукта на предприятии. Весь процесс создания лекарственного препарата был детализирован применительно к проекту Сиалор®. В таблице 3.1 представлен перечень необходимых для разработки нового лекарственного препарата Сиалор® работ, прогнозируемая продолжительность работ в календарных днях, а также корректировочные коэффициенты, отражающие экономию в временных затратах на данные работы в случае возникновения повторной необходимости в их проведении. Работы под номерами 37, 41, 45 носят фиктивный характер и отражают блоковость соответствующих нижестоящих работ.
Таблица 3.1 - Перечень работ при разработке нового лекарственного препарата (неоптимизированная модель)
№ п/п
|
Наименование события (операции)
|
Длительность, дни
|
Корректировочные коэффициенты
|
1
|
Формирование идей к реализации в виде лекарственного препарата
|
15
|
0
|
2
|
Обработка идей и выбор
|
15
|
0
|
3
|
Оценка емкости базового рынка
|
10
|
0
|
4
|
Анализ модели потребительского поведения и требований к продукту
|
60
|
0
|
5
|
Сегментирование аудитории и выбор целевых сегментов
|
20
|
0
|
6
|
Анализ внешних факторов и трендов
|
20
|
0
|
7
|
Анализ внутренних факторов и ресурсов
|
10
|
0
|
8
|
Выработка основополагающей стратегии конкурентной борьбы
|
20
|
1
|
9
|
Разработка концепции продукта
|
20
|
0,8
|
10
|
Тестирование концепции продукта
|
30
|
1
|
11
|
Утверждение концепции продукта
|
5
|
1
|
12
|
Разработка бизнес-плана
|
20
|
0,8
|
13
|
Утверждение бизнес-плана
|
5
|
1
|
14
|
Разработка целевого профиля продукта (МНН, Лекарственная форма, Фармацевтические свойства, Показания, Способ применения, Условия хранения, Срок годности, Форма выпуска)
|
20
|
0,8
|
15
|
Разработка бренд-платформы (Идентичность, Идентификаторы: торговое наименование, дизайн и т.п.)
|
40
|
0,8
|
16
|
Тестирование бренд-платформы
|
30
|
1
|
17
|
Утверждение бренд-платформы
|
5
|
1
|
18
|
Регистрация торговых знаков
|
360
|
1
|
19
|
Разработка оригинал-макетов
|
10
|
1
|
20
|
Разработка программы исследований
|
1
|
0
|
21
|
Разработка, регистрация патента
|
548
|
1
|
22
|
Поиск, выбор поставщиков основного сырья, вспомогательных материалов. Закуп сырья с необходимыми пакетом документов
Подбор количественного и качественного состава вспомогательных веществ
|
60
|
0,8
|
23
|
Разработка требований к показателям лекарственного препарата (спецификация)
|
3
|
0
|
24
|
Разработка состава и технологии лекарственного препарата
|
30
|
0,8
|
25
|
Наработка лабораторных серий лекарственного препарата
|
1
|
0,8
|
26
|
Валидация методов контроля качества
|
40
|
0,8
|
27
|
Исследование первичной стабильности лекарственного препарата
|
28
|
0,8
|
28
|
Утверждение поставщиков сырья и материалов
|
1
|
0,8
|
29
|
Опытно-промышленная наработка лекарственного препарата
|
3
|
0,8
|
30
|
Валидация технологического процесса
|
14
|
0,8
|
31
|
Изучение стабильности методом «ускоренного старения»
|
180
|
0,8
|
32
|
Изучение долгосрочной стабильности (при естественной температуре хранения)
|
1095
|
0,8
|
33
|
Исследования антимикробной активности in vitro
|
60
|
0,8
|
34
|
Разработка, согласование инструкции по медицинскому применению
|
14
|
0,7
|
35
|
Доклинические исследования (острая токсичность)
|
90
|
1
|
36
|
Доклинические исследования (подострая специфическая токсичность, фармакокинетики и специфической фармакологической активности)
|
180
|
1
|
37
|
Клинические исследования по изучению фармакокинетики безопасности и переносимости:
|
38
|
Составление протокола
|
30
|
0,8
|
39
|
Получение разрешения у МЗ РФ
|
90
|
1
|
40
|
Проведение исследований, получение результатов
|
360
|
1
|
41
|
Клинические исследования по изучению сравнительной эффективности и безопасности различных дозировок:
|
42
|
Составление протокола
|
30
|
0,8
|
43
|
Получение разрешения у МЗ РФ
|
90
|
1
|
44
|
Проведение исследований, получение результатов
|
360
|
1
|
45
|
Клинические исследования по изучению сравнительной эффективности и безопасности выбранной дозировки:
|
46
|
Составление протокола
|
30
|
0,8
|
47
|
Получение разрешения у МЗ РФ
|
90
|
1
|
48
|
Проведение исследований, получение результатов
|
180
|
1
|
49
|
Передача информации по обязательной маркировке для формирования Оригинал-макетов
|
|
|
50
|
Разработка, комплектование, утверждение регистрационного досье
|
14
|
0,8
|
51
|
Трансфер ЛП в серийное производство
|
30
|
0,8
|
52
|
Регистрация ЛП
|
160
|
1
|
Составлено на основе: данные, основанные на экспертных оценках представителей функциональных подразделений ЗАО «ПФК Обновление»
Как было упомянуто ранее, особенностью разработки новых продуктов в фармацевтической отрасли является многоэтапность и высокая степень неопределенности в получении положительного результата, то есть риски. Часть исследовательских работ зачастую оборачивается неудачами, что требует возвращения на предыдущие этапы и возобновления исследовательского процесса. Сетевое моделирование сложных проектов также позволяет учесть возникающие риски, что реализуется с помощью дуг возврата. На основе статистических данных реализации большого количества проектов, выявляется вероятность возникновения возврата, которая закладывается в модель. Также вероятность возврата может быть оценена на основе экспертных оценок от специалистов, компетентных в проведении соответствующих этапов реализации проекта. Как правило, повторное проведение работ, обернувшихся неудачей, занимает меньшее количество времени ввиду того, что разработчики либо реализовали часть требуемых процессов, входящих в этап, либо накопили опыт по решению проблемы и затрачивают меньше времени на реализацию этапа. В ходе проведенных экспертных интервью были получены оценки вероятностей осуществления возврата к тем этапам, которые требуют повторной реализации. В Таблице 3.2 приведены работы, которые могут завершиться неудачей, к которым осуществляется возврат, вероятность возврата, предоставленная компетентными специалистами Департамента маркетинга и Департамента фармацевтической разработки и регистрации ЗАО «ПФК Обновление». В таблице 3.1 отражены корректировочные коэффициенты, которые вносят поправку в количество требующегося времени для повторной реализации соответствующего этапа.
Таблица 3.2 - Дуги возврата сетевой модели разрабокти нового ЛП (неоптимизированная модель)
Номер линии возврата
|
Событие контроля
|
Причина возврата
|
Работы подлежащие
переделке
|
Вероятность возникновения возврата
|
1
|
Тестирование концепции продукта(10)
|
Несоответствие концепции выбранной стратегии конкурентной борьбы
|
Разработка концепции продукта (9)
|
0,2
|
2
|
Первичное исследование стабильности (27)
|
Физико-химическая несовместимость
|
Подбор количественного и/или качественного состава вспомогательных веществ (22)
|
0,5
|
3
|
Исследования in vitro (33)
|
Не доказано антимикробное действие
|
Поиск другого производителя действующего вещества (22)
|
0,3
|
4
|
Доклинические исследования (36)
|
Не доказана безопасность нового лекарственного препарата
|
Замена вспомогательных веществ
|
0,2
|
Поиск другого производителя действующего вещества (22)
|
0,2
|
5
|
Регистрация ЛП (52)
|
Отмена государственной регистрации
|
Разработка программы исследований (Фармацевтическая разработка ЛП) (20)
|
0,5
|
6
|
Трансфер ЛП в серийное производство (51)
|
Не воспроизводимость параметров процесса на промышленном оборудовании
|
Разработка состава и технологии лекарственного препарата (24)
|
0,6
|
7
|
Разработка, согласование инструкции по медицинскому применению (34)
|
Несоответствие данных, полученных в ходе разработки требованиям технического задания
|
Пересмотр технического задания (14)
|
0,4
|
8
|
Тестирование бренд-платформы (16)
|
Несоответствие бренд-платформы установленным в ходе исследований потребностям потребителей либо задачам стратегическим целям
|
Разработка бренд-платформы (15)
|
0,2
|
9
|
Регистрация товарного знака (18)
|
Откланение регистрации ТЗ патентным бюро по причине наличия степени схожести
|
Разработка бренд-платформы (15)
|
0,1
|
Составлено на основе: данные, основанные на экспертных оценках представителей функциональных подразделений ЗАО «ПФК Обновление»
Сетевая модель, построенная на основе интервьюирования специалистов ЗАО «ПФК Обновлении», и отражающая реально запланированный процесс работы над проектом Сиалор® представлена на Рисунке 3.1. В графике сетевого моделирования показана взаимосвязь при разработке нового лекарственного препарата четырех подразделений ЗАО «ПФК Обновление»: департамента маркетинга (события 1-19), департамента фармацевтической разработки (события 20-52), производственного сектора (событие 51), юридического департамента (событие 18).
Точки пересечения работы подразделений показаны в событиях 14-20 (при передаче технического задания на разработку лекарственного препарата от департамента маркетинга департаменту фармацевтической разработке) и в событии 19-49 (при передаче обязательной информации для формирования оригинал-макетов от департамента фармацевтической разработки департаменту маркетинга). Моделирование данного процесса с учетом дуг возврата и соответствующих корректировочных коэффициентов по методике Монте-Карло с помощь ЭВМ и программного обеспечения, написанного на базе языка программирования Fortran, показало следующие результаты:
критический путь: 1,2,3,4,8,9,10,11,12,13,14,20,21,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,19,50,51,52;
средняя продолжительность пути – 13 255 дней (около 36 лет);
среднеквадратичное отклонение – 3 481 день (около 9,5 лет).
Процесс показал сходимость при реализации 1000 итераций, последующие итерации не показали значительного отклонения в оценках результативности. Как видно, продолжительность работ по разработке нового ЛП на ЗАО «ПФК Обновлении», учитывая вероятность безуспешного выполнения некоторых этапов процесса и реализацию возвратов, при последовательном выполнении всех операции (Рисунок 3.1) займет около 36 лет. Столь продолжительный период разработки ЛП учитывает все риски, связанные с прогнозируемым процессом и разительно отличается от продолжительности разработки других товаров народного потребления.
Данный период времени является естественным для большинства проектов разработки новых лекарственных препаратов, именно поэтому революционные лекарственные препараты выходят крайне редко, а фармацевтические компании несут грандиозные убытки в случае неудачного завершения процесса разработки. Также данный факт объясняет необходимость не только диверсификации портфеля проектов фармацевтической компании, но и параллельной работы над десятками проектов, успехом из которых завершатся лишь единицы.
Сетевое моделирование процесса позволяет не только спрогнозировать общее время проекта, но и оптимизировать его структуру, минимизируя срок реализации. За счет визуальной доступности всего проекта в рамках графа и информации об этапах, лежащих на критическом пути можно сделать выводы о требующейся реорганизации структуры проекта или внесении изменений в отдельные этапы. С целью сокращения продолжительности пути нами была проведена оптимизация процесса разработки нового продукта.
20
34
31
23
21
22
29
27
25
26
32
28
33
36
24
30
37
38
43
46
45
42
44
41
40
39
47
48
50
51
52
10
19
5
7
1
16
8
4
6
49
17
9
11
3
18
12
13
2
15
14
35
8
1
7
5
6
2
3
4
9
Рисунок 3.1. График сетевого моделирования процесса разработки нового лекарственного препарата на ЗАО «ПФК Обновление» (неоптимизированная модель с дугами возврата)
9
20
35
31
23
21
22
29
27
25
26
32
28
33
36
24
30
37
38
43
46
45
42
44
41
40
39
47
48
51
52
50
10
19
5
7
1
16
8
4
6
49
17
9
11
3
18
12
13
2
15
14
34
2
3
4
5
6
7
1
8
Рисунок 3.2. График сетевого моделирования процесса разработки нового лекарственного препарата на ЗАО «ПФК Обновление» (оптим. модель с дугами возврата)
|
