Скачать 5.93 Mb.
|
Механизм стимуляции заживления раневых поверхностей кожи связан с регулирующей функцией нервной и иммунной систем организма [5]. Нарушения функций локальной нейроиммуноэндокринной системы кожи заметно влияют на течение репаративного процесса и посттравматического периферического воспаления [11].Кожа, подвергаясь различным экзогенным антигенным воздействиям, сама принимает участие в реакциях общего и местного иммунитета за счет взаимодействий ряда клеток, проявляющих иммунокомпетентные свойства. Подтверждением концепции нейроиммунокутанных взаимодействий является тот факт, что иммунокомпетентные клетки и нейроны секретируют нейромедиаторы и факторы роста, в частности, эпидермальный фактор роста, секретируемые в кровеносное русло и кожу. Дисбаланс регулирующих гомеостаз систем чреват нарушениями механизмов нейроиммунных взаимодействий, и как следствие, ингибированием процессов репаративной регенерации кожи. Среди средств коррекции, зарекомендовавших себя в качестве эффективных нейроиммунопротекторов, особое место занимают препараты на основе экстракта Гинкго билоба: «Танакан», «Мемоплант», «Билобил», «Гинкоум». Научный интерес представляет поиск новых, ранее не изученных дерматотропных лекарственных свойств экстрактов растений рода Гингко Билоба. Выбор данного средства растительного происхождения обусловлен его уникальным химическим составом, широким спектром действия биологически активных веществ, отсутствием токсичности и побочных эффектов, потребительской доступностью. Растение относятся к возобновляемым природным ресурсам, поэтому его сбор не оказывает вред флоре и фауне ареала произрастания. По литературным данным, листья Гинкго Билоба содержат большое количество различных веществ, среди которых: флавоновые гликозиды – кемпферол, кварцетин, гинголид; терпены – гинкголиды, билобалиды. Богатейший запас биологически активных веществ (БАВ) Гинкго билоба обуславливает широкий спектр их действия: противоапоптозный, нейротропный, вазодилатирующий, антиагрегантный, противоишемический, противогипоксический, адаптогенный и стресс-протективный эффекты [8, 9]. Установлено, что в основе терапевтического действия Гинкго Билоба лежат антитоксические, антиоксидантные и ангиотропные свойства, способность тормозить апоптоз клеток, восстанавливать синтез и секрецию нейромедиаторов, а также метаболические процессы в нервных клетках [3, 12]. По мнению ряда ученых Гинкго Билоба проявляет модулирующее действие на холинергическую, адренергическую и серотонинергическую нейромедиаторные системы организма [14]. По мнению ученых Пятигорской фармацевтической академии, для препаратов Гинкго Билоба характерно противовоспалительное действие, обусловленное содержанием в нем терпенов, в частности гинкголидов, тормозящих высвобождение медиаторов воспаления и угнетают фактор активации тромбоцитов и дегрануляции нейтрофилов [6,7]. В экспериментах Ren M. с соавторами показал увеличение антиоксидантного потенциала экстрактов Гинкго Билоба за счет восстановления трансмембранных возможностей митохондрий, ограничения потерь образовавшейся энергии и, соответственно, увеличения резистентности к окислительному повреждению [13]. Учитывая широкую распространенность препаратов на основе Гинкго Билоба в России и за ее пределами, нам интересен поиск новых ранее не изученных свойств этого реликтового растения: дерматотропных и регенерирующих. Результаты исследований по установлению механизмов терапевтического воздействия экстрактов Гингко Билоба подтверждают сведения о фармакологической активности данного растения и ставят вопрос о целесообразности применения препаратов на его основе при воспалительных процессах в организме, связанных с нарушением целостности кожного покрова. Библиографический список: 1. Ажикова А.К. Терапевтический эффект использования кедрового масла при ожоговой травме / А.К. Ажикова, М.В. Лазько, А.С. Ажиков // Естественные науки. – 2008. – № 4 (25). – C. 75-77. 2. Ажикова А.К. Гистоморфологический анализ динамики заживления кожных послеожоговых ран крыс при использовании пуповинной крови человека / А.К. Ажикова, М.В. Лазько, М.А.Егоров // Естественные науки. – 2012. – № 3. – С. 142-149. 3. Арушанян Э.Б. Ноотропные свойства препаратов Гинкго Билоба / Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2008. – Т. 71. – № 4. – С. 57-63. 4. Курчатова М.Н. Влияние растительных экстрактов на индукцию микроядер циклофосфаном в эритроцитах крови беспородных белых мышей / М.Н. Курчатова, Н.А. Дурнова // Цитология. – 2015. – №57 (6). – С. 452–458. 5. Ноздрин В.И. Гистофармакологические исследования кожи / В.И. Ноздрин, Т.А. Белоусова, В.И. Альбанова, О.И. Лаврик. – М.: Изд. ЗАО «Ретиноиды», 2006. – 376 с. 6. Онбыш Т.Е. Исследование целесообразности совместного применения нейропротекторов с экстрактом гинкго билоба: дис…канд.мед.наук: 14.00.25 / Т.Е. Онбыш. – Пятигорск, 2006. – 190 с. 7. Онбыш Т.Е. Механизмы реализации фармакологической активности экстракта Гинкго Билоба / Т.Е.Онбыш, Л.М.Макарова, В.Е.Погорелый //Современные наукоемкие технологии. – 2005. – № 5. – С. 22-25. 8. Тириков И.В. Опыт клинического использования экстракта Гинкго Билоба в комплексной терапии диабетической полинейропатии / И.В.Тириков // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. – 2011. – № 31. – С. 118-119. 9. Цыдендамбаев П.Б. Биологические эффекты флавоноидов / П.Б. Цыдендамбаев, Б.С. Хышиктуев, С.М. Николаев // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2006. – № 6 (52). – С. 47-51. 10. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев / Под ред. Р.У. Хабриева. – М., 2005. – С. 80. 11. Peters E.M. The neuroimmune connection interferes with tissue regeneration and chronic inflammatory disease in the skin / E.M. Peters, C. Liezmann, B.F. Klapp, J. Kruse // Neuroimmunomodulation in Health and Disease II . – 2012. – Volume 1262. – P.118–126. 12. Yirmibesoglu, E. The protective effects of Ginkgo biloba extract (EGb-761) on radiation-induced dermatitis: an experimental study / E. Yirmibesoglu, E. Karahacioglu, D. Kilic, N. Lortlar, G. Akbulut, S. Omeroglu / Clin Exp Dermatol. – 2012 . – 37(4). – Р.387-394. 13. Ren M. Ginkgo biloba L. extract enhances the effectiveness of syngeneic bone marrow mesenchymal stem cells in lowering blood glucose levels and reversing oxidative stress / M. Ren , S. Yang, J. Li , Y. Hu , Z. Ren , S. Ren // Endocrine. – 2013. – 43(2). – Р.360-369. 14. Williams R.J. Flavonoids, cognition, and dementia: actions, mechanisms, and potential therapeutic utility for Alzheimer disease / R.J. Williams, J.P. Spencer // Free Radic. Biol. Med. – 2012. – 52. – Р. 35-45. © Ажикова А.К., Самотруева М.А., Фельдман Б.В., Башкина О.А., 2016. Багметова В.В.1, Максимов С.А.2, Ганзикова Н.С.2, Тюренков И.Н.3 1доктор медицинских наук, ассистент кафедры фармакологии и биофармации ФУВ ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России; 2соискатель кафедры фармакологии и биофармации ФУВ ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России; 3доктор медицинских наук, профессор, чл-кор. РАН, зав. кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России Влияние баклофена на порог болевой чувствительности у животных в условиях блокады нейрональной NО-синтазы Введение. Доказано, что монооксид азота (NO) способен модулировать синаптическую передачу многих нейромедиаторных систем головного мозга, в том числе, ГАМК-ергической. Есть данные о способности NO потенцировать ГАМК-ергическую нейропередачу путем блокады ГАМК-трансаминазы, которая сопровождается увеличением концентрации гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) [2]. В литературе приводятся доказательства солокализации NO-синтазы с ГАМК в части окончаний первичных афферентов и нейронов желатинозной субстанции спинного мозга. На основании этого высказывается предположение об участии NO совместно с ГАМК в процессах пресинаптического и постсинаптического торможения активности спинальных интернейронов [4, 5]. Учитывая приведенные выше сведения, научный интерес представляет изучение возможности влияния блокады nNOs на эффекты ГАМК-ергических средств, в частности агониста ГАМКБ-рецепторов баклофена. Цель исследования: изучение влияния баклофена на порог болевой чувствительности у животных в условиях блокады nNOs в тесте Tail-immersion. Материалы и методы. Эксперименты выполнены на белых нелинейных крысах самцах (180-200 г), содержавшихся в стандартных условиях вивария. Для изучения влияния баклофена на порог болевой чувствительности у животных в условиях блокады nNOs выполняли тест отдергивания хвоста из горячей воды «tail immersion» [1]. Животных помещали в индивидуальные пластиковые домики-пеналы (ООО «Открытая Наука», Москва, Россия), так, чтобы хвост животного свисал вертикально вниз. Для поддержания высокой температуры воды 54°С использовали термостат циркуляционный жидкостный (ELMI Ltd, Рига, Латвия). Хвост погружали в воду на глубину 4 см и регистрировали латентный период (ЛП) отдергивания хвоста из воды (с). Блокатор nNOs 7-нитроиндазол (7-NI) вводили животным в экспериментальной эффективной дозе 30 мг/кг [3]. Баклофен использовали в трех эмпирически подобранных дозах: 1,25 мг/кг, в которой он оказывает слабое миорелаксирующее действие, 2,5 мг/кг – умеренное и 5 мг/кг – выраженное. 7-NI разводили в ДМСО и вводили животным в объеме 0,1 мл/100 г однократно внутрибрюшинно. Баклофен в дистиллированной воде вводили животным также в объеме 0,1 мл/100 г однократно внутрибрюшинно через 15 мин после введения 7-NI. Через 30 мин после введения баклофена проводили тестирование. Статистическая обработка результатов: ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Ньюмена-Кейлса. Результаты и обсуждение. В тесте «tail immersion» баклофен дозозависимо повышал порог болевой чувствительности у животных. В дозе 1,25 мг/кг он проявлял тенденцию к повышению порога болевой чувствительности у животных – увеличивал ЛП отдергивания хвоста из горячей воды на 14,13% по сравнению с показателем контрольных крыс, однако регистрируемые изменения не были статистически значимыми. Увеличение доз баклофена до 2,5 и 5 мг/кг сопровождалось увеличением ЛП отдергивания хвоста на 37,9% (р<0,05) и 54,6% (р<0,01) соответственно, что говорит о наличии у него анальгетических свойств в указанных дозах. Блокатор nNOs 7-NI проявил в данном тесте собственное анальгетическое действие, которое проявлялось в увеличении ЛП отдергивания хвоста на 49,89% (р<0,01) по сравнению с показателем контрольных животных. Сравнение выраженности анальгетического действия баклофена на фоне введения 7-NI и без, в соответствующих дозах, показало, что выраженность данного эффекта при совместном введении изучаемых соединений возросла на 75,93% (р<0,01), 79,36% (р<0,001) и 129,36% (р<0,001) соответственно по сравнению с использованием только баклофена в дозах 1,25, 2,5 и 5 мг/кг. Полученные данные указывают на то, что в условиях блокады nNOs выраженность анальгетического действия ГАМКБ-миметика баклофена возрастает, что может быть следствием регуляторного (предположительно, угнетающего), влияния нитрергической нейропередачи на ГАМКБ-ергическую, либо результатом фармакодинамического взаимодействия изучаемых соединений – баклофена и 7-NI. Вероятно, наблюдается суммация или взаимное потенцирование эффектов данных соединений. Важно отметить, что в дозе 1,25 мг/кг баклофен не оказывал как такового собственного анальгетического действия, а сочетанное применение его с 7-NI сопровождалось увеличением ЛП отдергивания хвоста на 36,57% (р<0,05) по сравнению с показателем животных, получавших только 7-NI. Данный факт говорит, в большей степени, в пользу наличия у данных соединений взаимного потенцирования, а не суммации эффектов. Заключение. ГАМКБ-миметик баклофен дозозависимо повышает порог болевой чувствительности у животных - оказывает анальгетическое действие, которое статистически значимо возрастает в условиях блокады nNOs с использованием 7-NI, что может быть следствием модулирующего влияния NO-нейропередачи на ГАМКБ-ергическую, либо результатом фармакодинамического взаимодействия баклофена и 7-NI. Библиографический список
© Багметова В.В. , Максимов С.А., Ганзикова Н.С., Тюренков И.Н.., 2016 Башкина О.А.1, Самотруева М.А.2, Пахнова Л.Р.3, Брынцева И.А.4, Авдеева Е.С. 5 1доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой факультетской педиатрии ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России; 2доктор медицинских наук, зав. кафедрой фамакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России; 3заочный аспирант кафедры факультетской педиатрии ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России; 4 директор ФБУ ЦР ФСС РФ «Тинаки»; 5студент педиатрического факультета ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России |
Высшего профессионального образования «кубанский государственный... Тлиш М. М., Карташевская М. И., Глузмин М. И., Лебедев П. В., Ларин Ф. И., Жукова Л. А волошин Р. Н.; под редакцией В. В. Лебедева;... |
Федеральный фонд обязательного медицинского страхования И. И. Джанелидзе", гбоу впо "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова" и гбоу впо "Санкт-Петербургский... |
||
Здравоохранения российской федерации Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «казанский государственный медицинский... |
Рабочая программа дисциплины Первый московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова министерства здравоохранения Российской Федерации... |
||
Методические указания для прохождения производственной практики 5... «астраханский государственный медицинский университет» министерства здравоохранения российской федерации |
Методические указания для прохождения производственной практики 5... «астраханский государственный медицинский университет» министерства здравоохранения российской федерации |
||
Рецептура Гбоу впо «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации |
Методические указания для студентов «Иркутский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации |
||
Ассоциация травматологов-ортопедов россии (атор) «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации |
Министерства здравоохранения российской федерации Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «ставропольский государственный медицинский... |
||
Высшего образования первый санкт-петербургский Государственный медицинский университет имени академика и. П. Павлова министерства здравоохранения российской федерации |
Программа ординатуры Практическое занятие тема «Адреногенитальный синдром» «башкирский государственный медицинский университет» министерства здравоохранения российской федерации |
||
Справочник Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский... |
Инструкция по делопроизводству москва Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Первый Московский государственный медицинский... |
||
Методические рекомендации Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский... |
Методические рекомендации Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский... |
Поиск |