Химия растительного сырья

Скачать 3.24 Mb.

Название	Химия растительного сырья
страница	4/67
Тип	Документы

rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Документы

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 67

2.2. Ацилирование енолятов

При обработке (–)-ментона (1) хлорангидридами кислот возможно получение продуктов как С-, так и
О-ацилирования. Это достигается варьированием природы оснований, вызывающих енолизацию ментона. Так, применение диизопропиламидмагнийбромида в качестве основания позволяет регио- и стереоселективно получить дикетоны (41) и (42) – продукты С-алкилирования, а использование в качестве основания диизопропиламида лития – аллильные ацилаты (43) и (44) с преимущественным образованием производных 3 ментенола [26], причем увеличение объема заместителя ацилирующего агента резко снижает конверсию исходного (1).

Реакция О-ацилирования также протекает при образовании енола из ментона под действием NaNH₂ в кипящем толуоле и последующей обработке EtCOCl, приводящей к смеси 95:5 енолпропионатов (45) и (46), разделенных хроматографически [6].

			a) BrMgDA; b) R*COCl; c) LDA
Реагент R*COCl	Продукт, выход
	С-алкилирования	О-алкилирования
	41, 70%	43, 54%
	42, 16%	44, 5%

a) NaNH₂, PhМе, ; b) EtCOCl, 45 °C.

Реакция С-ацилирования (-)-ментона (1) протекает с образованием 1,3-дикарбонильных соединений. Широкие синтетические возможности последних связаны с таутомерией, обусловленной енолизацией одной из карбонильных групп с образованием стабильного шестичленного цикла за счет внутримолекулярной водородной связи, и двойственной реакционной способностью.

Так, при конденсации ментона (1) с этилформиатом [27] образуется 2-формилментон (47), который содержит лишь 1% кетоформы [27]. Стереохимически реакция протекает неоднозначно. Главным продуктом этой реакции является производное не ментона (1) – соединение (47b), а изоментона (2) – формилментон (47а), существующего в конформации с экваториальной изопропильной группой [2].

Эпимеризация изопропильной группы приводит к образованию диастереомерной смеси (5:1) соединений (47а) и (47b) [28].

R=Et, Prⁱ

a) HCOOR, CH₃ONa

Благодаря кето-енольному равновесию β-дикетоны (47a) и (47b) вступают в реакцию с солями металлов, в результате которой происходит замена внутримолекулярно связанного атома водорода на металл и выделение молекулы соответствующей кислоты, что использовано для разделения диастереомеров соединения (47) через комплексы (48а) и (48b), образованные медью (II) (в виде темно-зеленого масла) и никелем (II) (в виде светло-зеленых кристаллов) с помощью хроматографии [29].

M = Cu (II), Ni (II)

a) M(OAc)₂, EtOH, 

Увеличение объема ацилирующего агента уменьшает конверсию ментона (1), но увеличивает стереоселективность реакции. Так, с использованием этилацетата или этилтрифторацетата синтезированы с низкими (10–20%) выходами 2-ацетил- и 2-трифторацетилментоны (49) и (50), являющиеся нацело производными более устойчивого изоментона [28].

a) AcOEt, МеONa; b) F₃CCOOEt, МеONa.

В реакции 1-метилсульфонил-4-фенилфталазина (51) с ментоном (1), протекающей в присутствии NaNH₂ или NaOH, происходит замещение метилсульфонильной группы с образованием соединений (52) [30].

a) NaNH₂ or NaOH, PhH;
b)

(51)

Алкилирование литиевого енолята (–)-ментона (1) 2-бромбензилбромидом проходит с образованием единственного продукта (53). Дальнейшее внутримолекулярное катализированное Ni(II)/Cr(II)-сочетание по Нозаки-Такаи-Хияма-Киши с последующей кислотной обработкой приводит к хирально аннулированному индену (54), успешно применяемому в качестве лиганда для приготовления инденил- и бис-инденилметаллических комплексов [31]. Последняя стадия сопровождается эпимеризацией по асимметрическому C-атому с изопропильным заместителем с образованием смеси (1 : 1) диастеремеров (54а) и (54b), причем обработка ее TsOH в СHCl₃ позволяет сдвинуть это соотношение до 2 : 1 в пользу транс-изомера (54а).

a) LDA, THF, –78 °C;

b) 2-bromobenzyl bromide, THF, 0 °C;

c) CrCl₂, NiCl₂, DMF, 145 °C;

d) HCl;

e) TsOH, CHCl₃ , 25 °C.

Ацилирование ментона (1) ароматическими соединениями (55) и (56) приводит к соответствующим дикетонам (57) и (58), способным под действием моногидрата гидразина циклизоваться в пиразолы (59) и (60). N-Ацилпроизводные последних привлекают внимание как вещества с потенциальной биологической (антидиабетической и противовоспалительной) активностью [32], как хиральные синтетические интермедиаты [33], вспомогательные агенты [34, 35] и катализаторы [36–38].

a. LDA, THF;

b. Ar-COCl (55, 56);

c. NH₂NH₂∙H₂O, HCl.

Ментон (1) также способен вступать в реакцию конденсации с гидрохлоридами алифатических и алициклических аминов и параформом в присутствии концентрированной HCl с образованием оснований Манниха (61), (62) и (63), далее переводимых в соответствующие аммонийные производные (64), (65) и (66) [39].

R = Ме (61, 64, 67), Et (62, 65, 68)

а) R₂NH·HCl (67, 68), (CH₂O)_n, HCl, EtOH; b) морфолин∙HCl; c) MeI.

Метиленирование ментона (1), выполненное воздействием на его литиевый енолят солью Эшенмозера (69) с последующей обработкой промежуточного амина MeI и водным раствором NaHCO₃, приводит к
α,β-ненасыщенному кетону (70) [40].

a) LDA, CH₂=N⁺(Me)₂I^ (69), HMPA, THF;

b) МеI, NaHCO₃.

При конденсации ментона (1) в виде литиевого енолята 3-триметилсилилбут-3-ен-2-оном (71) образуется дикетон (72) [41].

a) LDA ; b)

(71)

Диизопропиламид лития использован также для енолизации ментолактона (73) – продукта окисления ментона (1) по Байеру-Виллигеру [42]. Алкилирование енолята лактона (73) аллилбромидом проходит с образованием единственного стереоизомера (74).

a) Ac₂O, H₂O₂, AcONa ;
b) LDA, CH₂=CHCH₂Br

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 67

Похожие:

	Г Основы заготовительного процесса растительного сырья (сбор, первичная... Заготовка лекарственного растительного сырья является многогранным процессом, охватывающим цикл операций, начиная со сбора и заканчивая...		Химия растительного сырья Ю. Д. Алашкевич, В. И. Белоглазов, В. К. Дубовый, Д. А. Дулькин, И. Н. Ковернинский, Б. Н. Кузнецов, А. В. Кучин, Ю. С. Оводов, Г....
	Химия растительного сырья Ю. Д. Алашкевич, В. И. Белоглазов, В. К. Дубовый, Д. А. Дулькин, И. Н. Ковернинский, Б. Н. Кузнецов, А. В. Кучин, Ю. С. Оводов, Г....		Химия растительного сырья Ю. Д. Алашкевич, В. И. Белоглазов, В. К. Дубовый, Д. А. Дулькин, И. Н. Ковернинский, Б. Н. Кузнецов, А. В. Кучин, Ю. С. Оводов, Г....
	Фармакогнозия Под подлинностью лекарственного растительного сырья понимают соответствие сырья Под доброкачественностью лекарственного растительного сырья понимают соответствие сырья		Химия растительного сырья Гальбрайх, А. Ф. Гоготов, И. П. Дейнеко, В. А. Елкин, А. А. Ефремов, В. И. Комаров, С. Г. Маслов, А. И. Михайлов, Р. З. Пен, С. М....
	Заготовка сырья дикорастущих и культивируемых лекарственных растении Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение лекарственного растительного сырья		Курсовая работа по аптечной технологии лекарств на тему: «Современные... «Современные экстракционные лекарства из растительного сырья. Лекарственные формы»
	Общая фармакопейная статья Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов осуществляется в соответствии с офс «Хранение...		Бизнес-план развитие предприятия по сбору и переработке растительного... Обоснование рентабельности развития предприятия по сбору, переработке и экспорту для реализации на территории Российской Федерации...
	Химия растительного сырья. 2013. №3. С. 173-176. Doi: 10. 14258/jcprm. 1303173 Определено содержание галловой кислоты в многокомпонентных сборах и эритрофите методом вэжх. Наибольшее количество галловой кислоты...		Ростехнадзор приказ «Требования к применению взрыворазрядителей на оборудовании взрывопожароопасных производственных объектов хранения и переработки...
	Школы двфу школа биомедицины Заведующий кафедрой продуктов питания из растительного сырья и технологии живых систем		Основной документ, регламентирующий приемку фасованного лрс Под доброкачественностью лекарственного растительного сырья понимают соответствие его
	2. Место производственной практики в структуре ооп бакалавриата Кафедра: Товароведение, технология сырья и продуктов животного и растительного происхождения имени С. А. Каспарьянца		Особенности заготовки и анализа дальневосточных видов лекарственного растительного сырья Выявить виды, морфологически сходные с лекарственными; научиться различать их между собой

Руководство, инструкция по применению