ХАРАКТЕРИСТИКА ШТАММОВ M. TUBERCULOSIS
С ШИРОКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ
С ПОМОЩЬЮ ТЕСТ-СИСТЕМЫ SENSITITRE MYCOTB
(предпосылки для внесения корректив в лечение больных туберкулезом
с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя)
М.В. Макарова, Л.Ю. Крылова, Е.Ю. Носова, В.И. Литвинов
ГБУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулёзом Департамента здравоохранения города Москвы»
Исследовано 99 культур M. tuberculosis, выделенных от больных туберкулезом. Лекарственную чувствительность к химиопрепаратам определяли в автоматизированной системе Bactec MGIT 960 (Bactec960) и с помощью тест-системы Sensititre MycoTB. Все культуры были взяты для исследования в MycoTB на основании установления ШЛУ в системе Bactec 960.
В результате изучения культур M. tuberculosis в тест-системе Sensititre MycoTB установлено, что имеет место высокий уровень совпадения результатов определения чувствительности/резистентности в этой тест-системе и в Bactec 960. При этом важным является то обстоятельство, что при наличии данных (полученных в Bactec 960) о резистентности культур – значительном числе случаев они обладают и промежуточной чувствительностью (в MycoTB). Это относится к таким важным для комплексной химиотерапии препаратам как этамбутол, моксифлоксацин, этионамид, канамицин, офлоксацин, ПАСК, амикацин.
Для такой сложной категории больных (M. tuberculosis с ШЛУ) получение сведений о промежуточной чувствительности имеет существенное практическое значение и создает возможности использования определенного резерва для химиотерапии.
Ключевые слова: широкая лекарственная устойчивость, Mycobacterium tuberculosis, тест-система Sensititre MycoTB.
CHARACTERISTICS OF XDR M. TUBERCULOSIS STRAINS WITH
SENSITITRE MYCOTB TEST-SYSTEM
(background to make corrections in antituberculosis therapy of XDR-TB patients)
M.V. Makarova, L.Yu. Krilova, E.Yu. Nosova, V.I. Litvinov
We investigated 99 M. tuberculosis clinical isolates obtained from TB patients. DST for antituberculosis drugs was performed by Bactec MGIT 960 (Bactec960) and Sensititre MycoTB test-system. All the investigated M. tuberculosis clinical isolates were XDR in Bactec960. The DST results performed by Sensititre MycoTB and Bactec960 showed a high rate of coincidence. On the other hand, the great number of investigated MTB isolates were detected as intermediately susceptible by Sensititre MycoTB test-system. It concerned to such useful drugs for combined chemotherapy as etambutol, maxifloxacin, ethionamide, kanamycin, ofloxacin, paraaminosalicylic acid, amikacin.
Information about intermediate susceptibility had a great practice value and gave a certain reserve for chemotherapy of such challenging category as XDR-TB patiens.
Key words: XDR, Mycobacterium tuberculosis, Sensititre MycoTB test-system.
БАКТЕРИАЛЬНАЯ НАГРУЗКА РЕСПИРАТОРНОГО
И ОПЕРАЦИОННОГО МАТЕРИАЛА ПРИ ЧУВСТВИТЕЛЬНОМ,
МЛУ И ШЛУ ТУБЕРКУЛЕЗЕ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ
Вишневский Б.И., Маничева О.А., Мельникова Н.Н.,
Догонадзе М.З., Стеклова Л.Н., Иноземцева А.И.
ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России
Исследована бактериальная нагрузка в сопоставлении с лекарственной чувствительностью (ЛЧ) МБТ из респираторного (РМ) и операционного материала (ОМ) у ранее леченных больных (клиники СПб НИИФ, 2010-2014 гг.): I – неоперированные пациенты (153 штамма), II – оперированные, с хроническим и гиперхроническим процессом (546 штаммов), III – контроль, неоперированные пациенты с сохраненной ЛЧ МБТ (79 штаммов). При МЛУ и ШЛУ ростовые свойства МБТ не отличаются от таковых при сохранении ЛЧ. Подтверждена известная закономерность, что частота высокой бактериальной нагрузки (КОЕ≥100) РМ значимо выше, чем ОМ – 63,7% против 41,9%. В ОМ высокая и средняя степень бактериальной нагрузки при ШЛУ выявлялась значимо чаще, чем при МЛУ – суммарно 71,7% против 53,7%. В группе оперированных больных преобладают пациенты с высокой степенью обсемененности РМ, что свидетельствует о сохранении высокой жизнеспособности возбудителя как при МЛУ, так и ШЛУ.
Ключевые слова: бактериальная нагрузка, респираторный материал, операционный материал, лекарственная чувствительность, множественная лекарственная устойчивость, широкая лекарственная устойчивость.
THE BACTERIAL BURDEN OF THE RESPIRATORY AND OPERATIVE SAMPLES FROM PATIENTS WITH DRUG-SENSITIVE,
MULTIDRUG-RESISTANT AND EXTENSIVELY DRUG-RESISTANT PULMONARY TUBERCULOSIS
B.I. Vishnevskiy, O.A. Manicheva, M.Z. Dogonadze, N.N. Melnikova,
L.N. Steklova, A.I. Inozemtseva
It were investigated the drug sensitivity (DS) of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) and the bacterial burden of respiratory (RS) and surgery (OS) samples derived from previously treated patients (clinics of SPb Institute for Phthisiopulmonology, 2010-2014): I group – patients without surgery treatment (153 strains), II – operated patients, mainly with chronic and hyperchronic disease (546 strains), III – reference group, non-operated patients with MTB DS (79 strains). It was found that the growth properties of MTB with MDR and XDR have no differences with the growth properties of MTB with drug sensitivity. The known regularity was confirmed that in the cases of MDR the frequency of MTB burden in RS is much higher than in OS – 63,7% vs 41,9%. In OS high and medium degree of MTB burden in the cases of XDR was observed much more frequently than in MDR cases – totally 71,7% vs 53,7%. Persons with the high degree of MTB burden in RS had dominated in the group of operated patients. This confirms that the high viability of MTB is retained both in MDR cases as in XDR cases.
Key words: MTB burden, respiratory samples, operative samplse, drug sensitivity, multidrug resistance (MDR), extensively drug resistance (XDR).
ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ЛЕГОЧНОГО АСПЕРГИЛЛЕЗА
У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ:
АЛГОРИТМ ИССЛЕДОВАНИЙ И КРИТЕРИИ ИНТЕРПРЕТАЦИИ ПОЛУЧАЕМЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
А.Б. Кулько
ГБУЗ «Московский городской научно-практический Центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»
Описан алгоритм лабораторной диагностики аспергиллеза легких у больных туберкулезом органов дыхания. Изложены и обоснованы критерии интерпретации результатов микологических (культуральное исследование, микроскопия) и иммунологических исследований.
Ключевые слова: лабораторная диагностика аспергиллеза легких, туберкулез легких.
LABORATORY DIAGNOSIS OF PULMONARY ASPERGILLOSIS
IN TUBERCULOSIS PATIENTS: ALGORITHM AND CRITERIA
OF LABORATORY STUDY RESULTS
A.B. Kulko
The algorithm of laboratory diagnosis of pulmonary aspergillosis in patients with various forms of pulmonary tuberculosis is described. The diagnostic criteria of results of mycological (microscopy and cultural studies) and immunological laboratory investigations are represented.
Key words: laboratory diagnosis of pulmonary aspergillosis, pulmonary tuberculosis.
К МЕХАНИЗМАМ РЕГУЛЯЦИИ ТУБЕРКУЛЕЗНОГО ВОСПАЛЕНИЯ
В.Я. Гергерт, В.В. Еремеев
ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза», Москва
В настоящем исследовании рассматривается влияние одного из механизмов регуляции туберкулезного воспаления, а именно сигнала, передаваемого через рецептор (IFNAR1) для интерферонов I типа на течение экспериментального туберкулеза у мышей. На основании изучения особенностей течения заболевания у мышей дикого типа линии 129S2 и Ifnar1-/- мышей на той же генетической основе показано, что сигнал, передаваемый через IFNAR1-рецептор, ухудшает течение экспериментального туберкулеза; не препятствует размножению микобактерий туберкулеза в легких; не оказывает существенного влияния на формирование иммунного ответа на вакцинацию BCG; усиливает приток нейтрофилов в легкие с перераспределением микобактерий в эти клеточные элементы; способствует ускоренному развитию патологии и гибели зараженных мышей.
Ключевые слова: интерферон I типа, экспериментальный туберкулез у мышей, хроническое воспаление.
TO THE MECHAMISNS OF REGULATION OF TIBERCULOSIS
INFLAMMATION
V. Ya. Gerhert, V.V. Eremeev
The present study reviewed the role of one of the mechanisms of regulation of tuberculous inflammation, namely, a signal transmitted through the receptor (IFNAR1) for type I interferons in the course of experimental tuberculosis in mice. On the basis of studying of the characteristics of the course of TB in wild-type mice of 129S2 line and Ifnar1-/- mice on the same genetic basis we have shown that the signal transmitted through the IFNAR1-receptor worsens the course of experimental tuberculosis; It don't prevent the proliferation of Mycobacterium tuberculosis in the lungs; It has no impact on the formation of an immune response to the BCG vaccine; It enhances the influx of neutrophils into the lungs with the redistribution of mycobacteria in these cellular elements; It serves to the accelerated development of the pathology and death of infected mice.
Key words: type I interferon, experimental tuberculosis in mice, chronic inflammation/
ВОЗМОЖНОСТЬ ФОРМИРОВАНИЯ УСТОЙЧИВОСТИ
МОНОЦИТАРНЫХ И ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК
К РИФАМПИЦИНУ
М.В. Ерохина 1,2, Л.Н. Лепеха 1, А.Э. Эргешов 1
1 ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза», Москва
2 ФГБОУВО «МГУ имени М.В.Ломоносова», Москва
Установлена возможность формирования лекарственной устойчивости моноцитарно-макрофагальных и эпителиальных клеток к рифампицину. Устойчивость соматических клеток к этому препарату формируется в присутствии его субтоксичной концентрации: индекс цитотоксичности IC50 (выживаемость 50% клеток) в течение 3-х месяцев возрастает в 1,5-2,5 раза. Клетки, устойчивые к рифампицину, отличаются повышенной функциональной активностью одного из основных белков, обуславливающих развитие МЛУ соматических клеток – Pgp. В макрофагах с фенотипом лекарственной устойчивости к рифампицину фагоцитарная активность возрастает, по сравнению с исходными клетками: индекс фагоцитоза M. bovis-GFP увеличивается в 1,5 раза. Феномен устойчивости соматических клеток к рифампицину зависит от времени воздействия препарата и является обратимым.
Ключевые слова: устойчивость эпителиальных и моноцитарно-макрофагальных клеток, рифампицин, изониазид, белок Pgp.
FORMATION OF RESISTANCE TO RIFAMPICIN
IN MONOCYTE-MACROPHAGIC AND EPITHELIAL CELL LINES
M.V. Erokhina, L.N. Lepekha, A.E. Ergeshov
Our data demonstrate that drug resistance to subtoxic concentrations of rifampicin can form in monocyte-macrophagic and epithelial cell lines. The index of cytotoxicity IC50 (50% cell survival) increased 1,5-2,5 times during the first 3 months of drug administration. Rifampicin resistant cells were characterized by high functional activity of Pgp, one of the major MDR proteins mediating resistance to multiple structurally diverse drugs. In drug resistant macrophages, phagocytic activity increased. Thus, the index of phagocytosis of M. bovis-GFP increased 1,5 times after 3 month of drug administration. The phenomenon of resistance of monocytic and epithelial cell lines to rifampicin depended on the time of exposure to the drug and was reversible.
Key words: drug resistance of epithelial and monocytic cells, rifampicin, isoniazid, Pgp.
РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА IN VIVO И IN VITRO
У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ
Т.В. Ванеева1, Н.В. Куликовская1, М.А. Краснова1, Г.В. Бондаренко2, И.В. Рыманова2, А.Л. Собкин2, С.Г. Сафонова1
1ГБУЗ «Московский городской научно-практический Центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»
2ГБУЗ «Туберкулезная клиническая больница №3 им. профессора Г.А.Захарьина Департамента здравоохранения города Москвы»
Проанализированы результаты применения кожной пробы с препаратом Диаскинтест® и лабораторного теста T-Spot®.TB у 75 больных ВИЧ-инфекцией с туберкулезом легких. Показано, что при использовании T-Spot®.TB доля положительных результатов в целом составляет 60,0% (95% ДИ 48,7 – 70,4%), при применении кожной пробы – 22,7% (95%ДИ 14,6 – 33,4%). Выявлена умеренная корреляционная связь результатов обоих тестов и количеством CD4+ Т-клеток. Процент положительных результатов T-Spot®.TB у больных с количеством CD4+ Т-клеток от 50 кл/мкл и более достоверно выше таковых у пациентов с содержанием CD4+ Т-клеток менее 50 кл/мкл (81,1% против 9,1%, по критерию χ2, p < 0,01). Результаты двух тестов совпали в 48,0% случаев и были дискордантны в 52,0%, согласованность тестов была низкой (κ=0,17; р < 0,05). Представленные результаты позволяют сделать заключение о высокой эффективности применения теста T-Spot®.TB у больных сочетанной патологией ВИЧ-туберкулез. Ограничением для использования этого теста является выраженная иммуносупрессия с количеством CD4+ Т-клеток менее 50 кл/мкл.
Ключевые слова: иммунодиагностика, туберкулез, ВИЧ-инфекция, CD4+ Т-клетки, Диаскинтест, T-Spot®.TB.
THE RESULTS OF APPLICATION OF IN VITRO AND IN VIVO IMMUNOLOGICAL METHODS OF TUBERCULOSIS DIAGNOSTICS
IN HIV-PATIENTS
T.V. Vaneeva, N.V. Kulikovskaya , M.A. Krasnova, G.V. Bondarenko,
I.V. Rimanova., A.L. Sobkin, S.G. Safonova
We analized the results of application of skin test with Diaskintest® and T-Spot®.TB laboratory test in 75 HIV-patients with lung TB. It was found, that percentage of positive results consisted of 60,0% (95%CI 48,7 – 70,4%) using T-Spot®.TB test and 22,7% (95%CI 14,6 – 33,4%) using skin test. Moderate correlation relationship of results of both tests and numder of CD4+ Т-cells was shown. The percentage of positive results using T-Spot®.TB in patients with numder of CD4+ Т-cells from 50 cells/μl and more was significantly higher than those one in patients with numder of CD4+ Т-cells lower than 50 cells/μl (81,1% against 9,1%, according to χ2, p < 0,01). The results of both tests coincided in 48,0% of cases and were discordant in 52,0%, coherence of the tests was low (k = 0,17; р < 0,05). The given results allow us to conclude that using T-Spot®.TB test was highly effective in HIV-patients with lung TB. The limitation for the test application was severe immunosuppression with number of CD4+ Т-cells lower than 50 cells/μl.
Key words: immunodiagnostics, tuberculosis, HIV-infection, CD4+ Т-cells, Diaskintest, T-Spot®.TB.
ПАТОЛОГОАНАТОМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
АНТИБИОТИКОАССОЦИИРОВАННЫХ ПОРАЖЕНИЙ
КИШЕЧНИКА ПРИ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ТЕРАПИИ
Ю.Р. Зюзя
ГБУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулёзом Департамента здравоохранения города Москвы»
Проанализированы антибиотикоассоциированные осложнения по секционным случаям за период 2013-2015 гг. На материале 46 аутопсий и биопсийном материале (17 исследований) проведено комплексное патологоанатомическое исследование антибиотикоассоциированных поражений толстой кишки. В секционном материале отмечен ежегодный рост антибиотикоассоциированных колитов, сыгравших роль в танатогенезе (0,98%, 4,83% и 6,18%). Констатирована тенденция к росту бактериальных и микотических суперинфекций с поражением не только кишечника, но и развитием генерализованных форм (генерализованная анаэробная инфекция – соответственно 0%, 0,25%, 1,12%; генерализованные микозы – 1,23%, 2,54%, 3,93%). Во всех секционных случаях выявлен псевдомембранозный колит 3 типа (по классификации A. Price и D. Devis, 1977). Большую роль в развитии патологии играют такие факторы, как неосведомленность населения о высоком риске неконтролируемого использования антибактериальных средств; недооценка опасности врачами некорректной антибактериальной терапии для здоровья и жизни пациентов.
Ключевые слова: антибиотикоассоциированный колит, псевдомембранозный колит, противотуберкулезная терапия, генерализованные инфекции.
PATHOANATOMICAL CHARACTERIZATION
OFANTIBIOTIC-INDUSED AFFECTIONS OF INTESTINAL TRACT CAUSED BY ANTITUBERCULOSIS THERAPY
Yu.R. Zuzya
We analyzed the antibiotic-induced complications in a period of 2013-2015. We investigated 46 autopsies and material of biopsy (17 cases) to carry out a comprehensive pathological study of antibiotic-induced complications of large bowel. Investigation of autopsy material showed the annual growth of antibiotic-associated colitis, which played a role in tanatogenesis (0,98%, 4,83% and 6,18%). We stated a tendency to the growth of bacterial and mycotic superinfection, that caused not only enteropathy, but also the development of generalized forms (generalized anaerobic infection in 0%, 0,25%, 1,12% of cases and generalized mycosises in 1,23%, 2,54%, 3,93% of cases respectively). In all the cases we revealed pseudomembranous colitis of type 3 according (to the classification of A. Price and D. Devis, 1977). A great role in pathology development play such factors as lack of information about the high risk of uncontrolled receiving of antibacterial agents among people and doctors' underestimation of the danger of incorrect antibiotic therapy for the health and life of patients.
Key words: antibiotic-induced colitis, pseudomembranous colitis, antituberculosis therapy, generalized infections.
|
